據(jù)外媒New Atlas報(bào)道，對一種超罕見的早發(fā)性癡呆癥的研究發(fā)現(xiàn)了一種新的基因突變，這種突變導(dǎo)致白血球功能障礙和血腦屏障的破壞。該研究表明，這種新發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)退化機(jī)制可能在阿爾茨海默病等更常見類型的癡呆癥中發(fā)揮作用。

　　由來自都柏林圣三一大學(xué)的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的新研究著手調(diào)查一種非常罕見的神經(jīng)退行性疾病-成年發(fā)病的白質(zhì)腦病合并軸索球樣變和顆粒樣膠質(zhì)細(xì)胞（ALSP）的機(jī)制。這種遺傳性疾病的臨床癥狀與阿爾茨海默病相似，但出現(xiàn)的年齡要小得多（40歲出頭），并在5至10年內(nèi)引起快速的神經(jīng)變性。

　　已知ALSP是由CSF1R基因突變引起的。一個常見的假設(shè)是CSF1R突變導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞（大腦中的一種免疫細(xì)胞）功能失調(diào)。但在這項(xiàng)研究中提出了一個新的假設(shè)，表明一種完全不同的機(jī)制可能是ALSP中所看到的神經(jīng)變性的基礎(chǔ)。

　　利用死后腦組織樣本和臨床前模型，都柏林圣三一大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)某些CSF1R突變會導(dǎo)致巨噬細(xì)胞（一種常見的白血球）的異常活動。研究發(fā)現(xiàn)這些功能失調(diào)的白細(xì)胞會破壞血腦屏障，而正是這一連串的事件可能會推動神經(jīng)系統(tǒng)的逐漸退化。

　　“我們的研究最令人興奮的方面是，我們現(xiàn)在已經(jīng)在一個新的途徑上進(jìn)行了磨練，迄今為止還沒有進(jìn)行過詳細(xì)的探索，”新研究的第一作者Conor Delaney說?！按送?，我們的數(shù)據(jù)表明，修改白血球功能可能對進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病具有治療意義?！?/p>

　　雖然ALSP是一種非常罕見的疾病，但它與阿爾茨海默病有許多病理特征。因此，研究人員認(rèn)為，這一特別的發(fā)現(xiàn)，專注于白血球功能障礙驅(qū)動血腦屏障損傷，可能會轉(zhuǎn)移到阿爾茨海默病相關(guān)的癡呆癥。

　　有趣的是，這并不是第一個暗示常見的神經(jīng)變性可能是由血腦屏障受損引發(fā)的假說。越來越多的研究已經(jīng)開始令人信服地提出認(rèn)知能力下降的最早階段與血腦屏障破壞之間的緊密聯(lián)系。事實(shí)上，2018年的一篇引人注目的評論文章甚至提出，血腦屏障功能障礙可能在許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病的早期階段發(fā)揮作用，從阿爾茨海默病和帕金森癥到ALS和多發(fā)性硬化癥。

　　新研究的另一位作者Colin Doherty表示，研究這些罕見的、快速進(jìn)展的神經(jīng)退行性疾病形式，可以對常見形式的癡呆癥中更緩慢發(fā)揮作用的機(jī)制有獨(dú)特的見解，這種新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制為全新的研究途徑打開了大門。

　　“們將研究工作的重點(diǎn)放在確定神經(jīng)退行性疾病的根本原因上，這絕對是至關(guān)重要的，”Doherty說?！跋襁@樣的研究將為我們更好地對患者進(jìn)行臨床管理鋪平道路，并希望有新的藥物來治療這種疾病?！?/p>

　　這項(xiàng)新研究發(fā)表在《 EMBO Molecular Medicine》雜志上。