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神經(jīng)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)米色脂肪在保護大腦免于癡呆方面"不可或缺"

cnBeta.COM 2021-08-23

  米色被認(rèn)為是一種平淡無奇的的油漆顏色,科學(xué)家們有新的證據(jù)表明,米色脂肪對大腦有類似的影響,可以降低與更常見的白色脂肪相關(guān)的炎癥,并提供保護以防止癡呆癥。亞歷克西斯·M·斯特拉納漢博士和她的同事在《自然通訊》雜志上報告說,他們發(fā)現(xiàn)米色脂肪細(xì)胞通常與"梨形"人皮下脂肪中的白色脂肪細(xì)胞混合在一起,介導(dǎo)皮下脂肪的大腦保護。

  奧古斯塔大學(xué)喬治亞醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)家Stranahan說,梨形體態(tài)的人的體重一般分布得比較均勻,而不是"蘋果形"的人們的脂肪集中在中間,而且往往在腹腔內(nèi)的肝臟等內(nèi)部器官周圍,他們被認(rèn)為患心臟病和糖尿病等心臟代謝問題以及認(rèn)知能力下降的風(fēng)險較低。

  該研究的通訊作者斯特拉納漢說,現(xiàn)在科學(xué)家們已經(jīng)證明,米色脂肪細(xì)胞或脂肪細(xì)胞對于皮下脂肪的神經(jīng)保護和抗炎作用是"不可或缺的"。

  事實上,如果沒有米黃色的脂肪細(xì)胞,面對高脂肪飲食,他們看到皮下脂肪開始更像危險的內(nèi)臟脂肪,斯特拉納漢說,他去年在《臨床研究》雜志上報告說,內(nèi)臟脂肪向大腦中的常駐免疫細(xì)胞發(fā)出信息,讓它們啟動炎癥,最終損害認(rèn)知能力。這是一個非常不同的特征。

  內(nèi)臟周圍的脂肪主要是白色脂肪細(xì)胞,它們以甘油三酯的形式儲存能量,而甘油三酯是在血液中發(fā)現(xiàn)的另一種脂肪類型,是心臟病和中風(fēng)的高水平風(fēng)險因素。特別是在年輕人中,皮下脂肪是白色和米色脂肪細(xì)胞的混合體,這些米色細(xì)胞更像是棕色脂肪細(xì)胞,它們擠滿了稱為線粒體的動力室,在一個稱為產(chǎn)熱的過程中有效地利用脂肪和糖類來產(chǎn)生熱量。

  在他們的一些研究中,科學(xué)家們使用了敲除了特定基因的雄性小鼠,該基因阻止了皮下脂肪的脂肪細(xì)胞變黑或褐變,有效地導(dǎo)致皮下脂肪更像內(nèi)臟脂肪。

  在高脂肪飲食中,已經(jīng)證明這些小鼠比擁有正常數(shù)量的米色脂肪的小鼠更快地發(fā)展成糖尿病。人們還知道,將皮下脂肪移植到肥胖小鼠體內(nèi)將在幾周內(nèi)改善它們的代謝狀況,她想知道對認(rèn)知問題的潛在影響。

  雖然正常小鼠和基因敲除小鼠在四周內(nèi)增加了大約相同的體重,但沒有功能性米色脂肪的小鼠在測試中顯示出加速的認(rèn)知功能障礙,它們的大腦和身體顯示出對高脂肪飲食的強烈、快速的炎癥反應(yīng),包括激活小膠質(zhì)細(xì)胞,那些大腦中的常駐免疫細(xì)胞,這可以進一步加劇炎癥,導(dǎo)致癡呆和其他大腦問題。

  在他們患上糖尿病之前,小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞(其年齡相當(dāng)于20多歲)已經(jīng)開啟了許多炎癥標(biāo)志物。有趣的是,他們作為對照組研究的正常小鼠也開啟了這些標(biāo)志物,但也開啟了抗炎標(biāo)志物,顯然是為了盡量減少反應(yīng)。

  通常情況下,小鼠在高脂肪飲食下需要三個月左右的時間才能顯示出他們在米色脂肪敲除者身上看到的那種反應(yīng)。

  為了進一步探索米色脂肪的影響,他們還將年輕、瘦小的健康小鼠的皮下脂肪移植到其他正常但現(xiàn)在肥胖的小鼠的內(nèi)臟區(qū),這些小鼠在高脂肪飲食10至12周后出現(xiàn)了癡呆樣行為。

  移植皮下脂肪的結(jié)果是改善了記憶,恢復(fù)了海馬體中基本正常的突觸可塑性--神經(jīng)元之間的連接適應(yīng)能力,以便它們能夠溝通--海馬體是大腦深處學(xué)習(xí)和記憶的中心。斯特拉納漢和她的同事寫道,這些積極的變化取決于捐贈者皮下脂肪中的米色脂肪細(xì)胞。

  另一方面,來自米色脂肪敲除者的移植并沒有改善肥胖小鼠的認(rèn)知能力,包括通過嚴(yán)格的客觀措施,如神經(jīng)元之間任何增加的電活動。

  斯特拉納漢說:"如果我們能夠弄清楚米色脂肪限制炎癥的原因,以及米色脂肪改善大腦可塑性的原因,那么我們也許可以通過藥物或冷刺激米色脂肪來模仿,甚至在你年輕時取出一些皮下脂肪,將其冷凍,并在你年老時將其還給你。"

  所有的脂肪往往都充滿了免疫細(xì)胞,它們既能促進也能平息炎癥。他們發(fā)現(xiàn)米色脂肪與這些免疫細(xì)胞持續(xù)互動,在皮下脂肪中誘發(fā)抗炎細(xì)胞因子IL-4。她指出,IL-4又是寒冷刺激脂肪"米色化"的必要條件。

  同樣反過來,脂肪在小膠質(zhì)細(xì)胞和T細(xì)胞中誘導(dǎo)IL-4,這是免疫反應(yīng)的關(guān)鍵驅(qū)動因素,在腦膜中,這是一種適合于大腦的多層組織,幫助保護大腦。他們還發(fā)現(xiàn)脈絡(luò)叢中的T細(xì)胞,即腦脊液產(chǎn)生的地方,有平靜的IL-4誘導(dǎo)現(xiàn)象發(fā)生。

  科學(xué)家們寫道,他們的研究結(jié)果表明IL-4直接參與了海馬體中米色脂肪細(xì)胞和神經(jīng)元之間的交流。

  當(dāng)斯特拉納漢和她的團隊進一步研究時,他們發(fā)現(xiàn)是接受者自己在腦膜中的T細(xì)胞被移植的米色脂肪細(xì)胞召喚出積極的保護行動,而不是來自移植脂肪本身的免疫細(xì)胞。

  有證據(jù)表明,在慢性肥胖癥中,自身的免疫細(xì)胞可以到達(dá)大腦,而在這種情況下,沒有證據(jù)表明是捐贈者的免疫細(xì)胞在完成這個旅程,斯特拉納漢表示:"這很令人興奮,因為我們有一種方法讓外周免疫細(xì)胞以促進認(rèn)知的方式與大腦相互作用,"她指出,免疫細(xì)胞在大腦中也可能做很多壞事,比如導(dǎo)致中風(fēng)和阿爾茨海默病。

  她的下一個研究目標(biāo)包括進一步了解把移植的脂肪放在哪里有多重要,比如把皮下脂肪移植到皮下區(qū)域是否會對保護認(rèn)知能力下降起到更好的作用;把內(nèi)臟脂肪移植到皮下區(qū)域是否會減少其破壞作用;以及更好地了解皮下脂肪如何發(fā)送似乎是一種積極的抗炎信息。她還想在雌性小鼠身上探索這些問題,因為目前的研究僅限于雄性。

  她說,但他們和其他人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的情況強調(diào)了固有脂肪分布的重要性,這可能是那些認(rèn)知能力下降風(fēng)險最大的生物標(biāo)志。

  肥胖的階段可能是另一個因素,因為也有早期證據(jù)表明,高脂肪飲食維持的時間越長,皮下脂肪越多,其保護能力就會下降,而內(nèi)臟脂肪就會增加。即使在一個健康的、非肥胖的年輕人身上,內(nèi)臟脂肪也會產(chǎn)生更高水平的基礎(chǔ)炎癥。

  斯特拉納漢強調(diào),她不希望她的發(fā)現(xiàn)引起超重者的過度關(guān)注或產(chǎn)生更多對他們的偏見,相反,這項工作是為了更好地確定風(fēng)險因素和不同的干預(yù)點和方法,以適應(yīng)個人的需要。

  斯特拉納漢和她的同事在2015年的《大腦、行為和免疫》雜志上報告說,高脂肪飲食促使小膠質(zhì)細(xì)胞變得不正常地靜止,并開始吞噬神經(jīng)元之間的連接。

  在成年人中,棕色脂肪主要位于肩胛骨之間和上胸部。有證據(jù)表明,我們可以通過每天將自己暴露在涼爽至寒冷的溫度下幾個小時,以及通過激烈的運動來增加棕色和米色脂肪細(xì)胞。這些方法也可以促使白色脂肪的顏色變深。她說,我們大多數(shù)人可能都有一些脂肪細(xì)胞類型的組合:大部分是白色,較少是米色,甚至更少是棕色。

責(zé)任編輯:劉鑫嶸

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