近日，有關(guān)新冠疫苗的一些病例已經(jīng)開始浮現(xiàn)。在英國，當(dāng)85歲的科林·霍斯曼在去年12月被送進唐卡斯特皇家醫(yī)院時，一開始懷疑是腎臟感染；但不久之后，他感染了新冠肺炎。當(dāng)時，英國大約四分之一的新冠患者都是在醫(yī)院里感染的?；袈霈F(xiàn)了嚴(yán)重的癥狀，最終戴上了呼吸機，并在幾天后去世。

　　霍斯曼的遭遇十分不幸，但似乎也相當(dāng)?shù)湫?。畢竟，在撰寫本文時，僅英國就至少有84767人死于新冠肺炎。然而，正如他的兒子最近在當(dāng)?shù)貓蠹埳辖忉尩哪菢?，不到三周前，霍斯曼是世界上首批接種輝瑞-BioNTech新冠疫苗的人之一，而他原本應(yīng)該在死前兩天接受第二針注射。

　　事實上，大多數(shù)疫苗都需要加強劑量才能起作用。以麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹三聯(lián)疫苗（MMR）為例，世界各地的嬰兒都會接種這種疫苗，以預(yù)防這三種對兒童可能致命的普遍疾病。在僅接種第一劑的人當(dāng)中，約有40%沒有獲得對這三種病毒的免疫；而接種了第二劑的人當(dāng)中，無法完全免疫的比例只有4%。就麻疹而言，只接種第一劑的人感染的可能性是接種了第二劑的人的4倍。更令人不安的是，許多沒有完成MMR疫苗接種計劃的地方還在不時爆發(fā)麻疹疫情。

　　倫敦帝國理工學(xué)院免疫學(xué)教授丹尼?阿爾特曼說：“人們?nèi)绱藷嶂杂谘a強疫苗并認(rèn)為它們?nèi)绱酥匾脑蚴?，它們在某種程度上能讓你的免疫反應(yīng)進入另一種微調(diào)模式。”

　　補強疫苗的工作原理 

　　當(dāng)免疫系統(tǒng)第一次遇到疫苗時，它會激活兩種重要的白細(xì)胞。首先是血漿B細(xì)胞，主要功能是制造抗體。不幸的是，這種細(xì)胞的壽命很短，因此盡管你的身體可能在短短幾周內(nèi)就能分泌出大量抗體，但如果沒有第二次注射，抗體數(shù)量往往會迅速下降。

　　第二種白細(xì)胞是T細(xì)胞，每一個T細(xì)胞都可以識別特定的病原體并將其殺死。其中一些記憶T細(xì)胞可以在人體內(nèi)存在幾十年，當(dāng)同一種抗原再次進入人體時，它們就能更快地產(chǎn)生比首次接觸該抗原時更強烈的免疫反應(yīng)，這意味著因疫苗或感染而獲得的免疫有時可以持續(xù)一生。但很重要的一點是，在第二次接觸到病原體之前，我們體內(nèi)通常不會有很多這樣的T細(xì)胞。

　　補強疫苗是將身體重新暴露于抗原——即病原體上觸發(fā)免疫系統(tǒng)的分子——的方式之一，從而啟動第二次免疫反應(yīng)。阿爾特曼說：“因此，一旦接種了補強疫苗，你就將擁有更高的記憶T細(xì)胞水平。在某種程度上，你所擁有的記憶B細(xì)胞數(shù)量也會增多，它們將會制造更高質(zhì)量的抗體?！?/p>

　　在第二次接觸相同的疫苗或病原體時，之前保留的B細(xì)胞會迅速分裂，導(dǎo)致抗體數(shù)量的第二次激增。第二劑疫苗也啟動了“B細(xì)胞成熟”的過程，這涉及到對非成熟B細(xì)胞的篩選。在制造白細(xì)胞的骨髓中，B細(xì)胞需要經(jīng)過兩輪篩選才能發(fā)育為正常的B細(xì)胞，第一輪針對B細(xì)胞受體及其前體，如果這些受體不能很好地結(jié)合其配體，B細(xì)胞就會停止發(fā)育；第二輪這是檢查B細(xì)胞與自身抗原的結(jié)合力，確保B細(xì)胞不會對自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)。之后，篩選出來的非成熟B細(xì)胞遷移到脾臟，完成發(fā)育。換言之，在接種第二劑疫苗之后，B細(xì)胞不僅數(shù)量更多，它們產(chǎn)生的抗體也更有針對性。

　　與此同時，記憶T細(xì)胞也會迅速增殖?？茖W(xué)家認(rèn)為，記憶T細(xì)胞在當(dāng)前疫情期間發(fā)揮了關(guān)鍵作用，保護了一些人免受嚴(yán)重的新冠肺炎感染。盡管新冠病毒可能從2019年12月左右就開始在全球傳播，但有證據(jù)表明，有些人的記憶T細(xì)胞可能之前就“見過”其他冠狀病毒，比如導(dǎo)致普通感冒的病毒，從而能夠識別新冠病毒。

　　那么，各種新冠疫苗的單劑效力如何？

　　在目前的疫情當(dāng)中，這個問題的答案比以往任何時候都更加迫切，也更加復(fù)雜。比如，英國政府已經(jīng)決定將當(dāng)前批準(zhǔn)第二劑疫苗的時間從3到4周延長到12周；俄羅斯則宣布，將對Sputnik V新冠疫苗的單劑版本——名為“Sputnik-Light”——進行試驗。以下是目前幾種疫苗的已知情況。

　　輝瑞-BioNTech疫苗 

　　根據(jù)輝瑞公司在2020年12月公布的數(shù)據(jù)，輝瑞- BioNTech疫苗在第一次接種后的有效性約為52%。在21天的三期臨床試驗中，36523名未受感染的參與者被分成兩組，一組接受兩次完整劑量的疫苗注射，另一組注射安慰劑。結(jié)果表明，安慰劑組有82人、疫苗組有39 人出現(xiàn)了發(fā)病癥狀。

　　然而，這種早期保護有一些重要的注意事項。首先，保護作用至少要到第12天才開始發(fā)揮作用，在那之前，兩組之間沒有區(qū)別。其次，單劑疫苗的保護作用仍然明顯低于兩劑，后者在一周后還具有95%的預(yù)防效果。但在互聯(lián)網(wǎng)上還流傳著另一個數(shù)據(jù)，稱第一次注射的有效率約為90%。這就有點復(fù)雜了。

　　另一個估計數(shù)值來自英國疫苗聯(lián)合委員會（JCVI），該機構(gòu)決定以不同的方式來計算疫苗的效力。他們沒有使用與感染人數(shù)有關(guān)的所有數(shù)據(jù)（包括第一次注射還未起作用時的數(shù)據(jù)），而是只研究了第15天到第21天的數(shù)據(jù)。通過這種方法，該疫苗的有效性飆升至89%，因為在疫苗開始發(fā)揮作用之前，其有效性還沒有被相對較高的感染次數(shù)所稀釋。如果只看第二次注射后的前7天（第21天至第28天）——那時第二次注射可能還沒有起作用——這個比例則是92%。

　　然而，這些計算都存在爭議。“目前，人們非常關(guān)注輝瑞公司在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的那篇論文的圖表，其中顯示早在第14天時，就明顯出現(xiàn)了某種實際上的好處，”阿爾特曼說，“在這一階段，安慰劑組和疫苗組的曲線完全不同，安慰劑組的病例開始增加。但很明顯，這并不是直接測量免疫反應(yīng)，而是用相當(dāng)粗略的方法來估算有多少人感染了病毒?！卑柼芈^續(xù)解釋道，他不會建議任何人在接種第一劑疫苗14天后就認(rèn)為自己是安全的，“這張圖表只是表達(dá)了‘有些事情正在發(fā)生’?！?/p>

　　牛津-阿斯利康疫苗 

　　對于牛津-阿斯利康疫苗，情況有些不同。研究人員在今年1月份發(fā)表的一篇論文中解釋稱，這種疫苗在注射一次標(biāo)準(zhǔn)劑量后至少能提供64.1%的保護；對于接種兩次完整劑量的人，這個比例是70.4%。奇怪的是，如果在接種一次完整劑量后再接種一半劑量，保護效力能達(dá)到90%。

　　與此同時，英國疫苗聯(lián)合委員會根據(jù)一些未發(fā)表的數(shù)據(jù)，估計從第一次注射后的3周到9—12周，該疫苗可以預(yù)防大約70%的重癥。

　　由于三期臨床試驗在第一劑和第二劑疫苗之間設(shè)置了兩個間隔（一次為6周，另一次長達(dá)12周），因此可以很有把握地說，至少在注射補強針之前的幾個月里，第一劑疫苗仍然可以繼續(xù)提供一些保護。

　　Moderna疫苗 

　　根據(jù)Moderna公司提交給美國食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）的一份文件，注射單劑Moderna疫苗后可提供80.2%的保護，而第二劑后可提供95.6%的保護（這是18歲至65歲的人群中的數(shù)據(jù)，在65歲以上人群中則為86.4%）。與輝瑞疫苗一樣，所有的參與者在三期臨床試驗的28天中都接受了兩次完整劑量的疫苗或安慰劑，所以還不清楚單劑疫苗的免疫力是否會在之后保持或下降。

　　科興疫苗 

　　CoronaVac疫苗是由中國科興生物研發(fā)的新冠疫苗，已經(jīng)在幾個國家進行了獨立試驗。

　　阿聯(lián)酋是第一個對科興疫苗進行評估的國家，聲稱其有效性為86%。據(jù)土耳其的研究人員稱，該疫苗具有91.25%的保護力，而印度尼西亞科學(xué)家則稱有效率為65.3%；巴西圣保羅的布坦坦研究所最近宣布，該疫苗可預(yù)防50.4%的人出現(xiàn)癥狀。以上數(shù)據(jù)適用于間隔14天的兩劑注射，目前還沒有機構(gòu)公布單劑疫苗的療效數(shù)據(jù)。

　　Sputnik V疫苗 

　　俄羅斯的Sputnik V疫苗是以世界上第一顆人造衛(wèi)星、蘇聯(lián)時代的“Sputnik 1”命名的，該衛(wèi)星于1957年10月發(fā)射進入近地軌道，三個月后失去動力墜入大氣層。Sputnik V疫苗是由俄羅斯莫斯科的加馬利亞流行病學(xué)和微生物研究所開發(fā)的。

　　與其他疫苗一樣，Sputnik V疫苗也分為兩次接種，可達(dá)到91.4%的有效率。目前還沒有公開信息表明單劑接種的有效性。這些結(jié)果也沒有發(fā)表在同行評議的學(xué)術(shù)期刊上，同樣引發(fā)了爭議。據(jù)《華盛頓郵報》的一篇報道，盡管俄羅斯的新冠病例數(shù)量激增，但該疫苗的安全性和有效性一直受到許多俄羅斯人的懷疑。

　　近日，俄羅斯政府宣布正在開發(fā)該疫苗的單劑版本“Sputnik-Light”，以暫時解決疫苗短缺問題。目前Sputnik-Light的試驗還在進行中，其保護作用尚未可知。

　　接種單劑疫苗后能恢復(fù)原先的生活方式嗎？ 

　　阿爾特曼表示：“我會表現(xiàn)得就像沒有接種過疫苗一樣。我不會放松警惕，一切和之前沒什么不同。”

　　英國薩里大學(xué)免疫學(xué)教授黛博拉·鄧恩-沃爾特斯對這一問題的態(tài)度也很明確?！斑@有幾個原因，”她說，“其一，你還沒有得到充分的保護。另一個原因是，目前沒有證據(jù)表明接種過疫苗就能阻止病毒感染和傳播?！?/p>

　　鄧恩-沃爾特斯解釋稱，評估這些疫苗的有效性主要是看它們能否阻止人們出現(xiàn)癥狀，而不是看它們能否阻止感染，“我們知道無癥狀感染是有可能的”。目前還沒有任何證據(jù)表明，接種單劑——甚至兩劑——現(xiàn)有疫苗可以阻止病毒的傳播。

　　能跳過第二劑疫苗嗎？ 

　　鄧恩-沃爾特斯說：“臨床前試驗的結(jié)果很可能顯示單劑注射后并沒有產(chǎn)生足夠的免疫力，所以他們選擇了注射兩次完整劑量。”類似的，在三期試驗中，兩劑注射后血液中的抗體和T細(xì)胞比單劑注射后的更多。

　　輝瑞首席執(zhí)行官阿爾伯特·伯拉在去年12月解釋稱，第二劑疫苗幾乎將使人體獲得的保護翻倍，跳過的話將是一個“巨大錯誤”。

　　輝瑞公司和BioNTech公司已經(jīng)呼吁人們謹(jǐn)慎行事，理由是他們的數(shù)據(jù)在第21天就結(jié)束了，而且“沒有數(shù)據(jù)表明第一次注射后的保護作用在第21天之后仍然有效”。單劑注射提供的保護能力似乎會在一段時間后突然減弱——事實上，基于免疫系統(tǒng)正常的工作方式，這并不出奇。

　　由于目前批準(zhǔn)的所有新冠疫苗都使用了全新的技術(shù)，研究者可能還需要更長的時間才能可靠地估計單劑疫苗的保護作用。牛津-阿斯利康疫苗和Sputnik V疫苗都使用了改良的腺病毒，這種病毒可以侵入許多不同的細(xì)胞類型，導(dǎo)致一系列疾病，如呼吸道感染等。牛津的版本使用了一種來自黑猩猩的腺病毒，俄羅斯的版本則混合了兩種人類的腺病毒類型。

　　這種病毒在被改造成疫苗之后就變得安全了，不能在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。通過編碼指令，該病毒疫苗可以在表面形成棘突蛋白的特征，從而教會人體識別冠狀病毒。盡管許多年來，研究者一直在用腺病毒開發(fā)癌癥疫苗和進行基因治療，但在此之前，它們只有一次被用來預(yù)防病毒感染：一種使用這種方法開發(fā)的埃博拉疫苗已于2019年12月在美國批準(zhǔn)使用。

　　另一方面，Moderna和輝瑞-BioNTech的疫苗版本可以說更具有開創(chuàng)性。這兩種疫苗都含有無數(shù)微小的mRNA片段，和腺病毒疫苗一樣，它們也能編碼和新冠病毒表面一樣的棘突蛋白。

　　由于沒有其他mRNA疫苗進行比較，這兩種疫苗的效力評估還存在很多未知問題。正如美國波士頓大學(xué)微生物學(xué)教授羅納德·科利最近在接受媒體采訪時所解釋的那樣，我們還不知道它們在不同種族的人身上是否也能發(fā)揮同樣的作用，以及免疫效力持續(xù)的時間有何不同。

　　科興疫苗則采用滅活的冠狀病毒顆粒。這種在疫苗中使用死亡病原體的概念早在19世紀(jì)晚期就出現(xiàn)了。然而，由于在新冠疫情之前還從未批準(zhǔn)過由冠狀病毒制成的疫苗，因此其免疫效力的持續(xù)時間還需要進一步研究。

　　免疫需要時間 

　　最后，鄧恩-沃爾特斯指出，免疫力的形成是需要時間的。因此，無論單劑新冠疫苗能否最終提供保護，在最初幾周，人體的免疫力并不會超過開始時的水平。

　　鄧恩-沃爾特斯說：“免疫系統(tǒng)中有一部分我們稱之為先天免疫，會立即做出反應(yīng)?！毕忍烀庖甙ǖ钟腥镜奈锢砥琳?，如皮膚；以及特定類型的白細(xì)胞和化學(xué)信號。這些通常都不能單獨預(yù)防疾病，也不受疫苗的影響，“因此你也需要適應(yīng)性免疫（又稱為后天免疫）。但適應(yīng)性免疫的問題在于，它是適應(yīng)性的，只能應(yīng)對特定病原體的挑戰(zhàn)”。

　　疫苗在發(fā)揮作用時，必須促使人體產(chǎn)生更多的免疫細(xì)胞，其中一部分細(xì)胞反過來產(chǎn)生了抗體。“這需要時間，”鄧恩-沃爾特斯說。因此，盡管新疫苗的推廣令人振奮，但對于世界上大多數(shù)人來說，似乎還得再等一段時間才能恢復(fù)正常生活。（任天）