德爾塔、奧密克戎等新冠變異株相繼出現(xiàn)，多位專家指出疫苗佐劑在阻斷病毒的傳播上潛力巨大。佐劑是什么？有什么作用？來看解讀。

整理/新媒體編輯 賴天瑩

在持續(xù)兩年的新冠大流行中，接種新冠疫苗對預(yù)防重癥和死亡方面取得了很好的效果。但隨著德爾塔、奧密克戎等新冠變異株的相繼出現(xiàn)，基于原始病毒株開發(fā)的新冠疫苗受到了巨大挑戰(zhàn)。如何提高我國新冠疫苗的保護力，尤其是針對變異毒株的防護效果，已經(jīng)成為迫在眉睫的問題。

因此，除研制專門針對奧密克戎變異株的疫苗之外，不少專家還“點名”強調(diào)，要關(guān)注疫苗佐劑在阻斷病毒傳播上的巨大潛力。

可是，大多數(shù)人只聽說過疫苗，沒聽說過佐劑。那么，佐劑究竟是什么？在阻斷病毒傳播上有什么潛力？我們來講一講。

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疫苗中的佐劑-增強免疫反應(yīng)

早在1925年，法國獸醫(yī)Gaston Ramon (加斯頓·拉蒙)在通過馬匹制備對抗白喉毒素的血清時發(fā)現(xiàn)，免疫部位發(fā)生膿腫甚至潰爛的馬匹，其血液中產(chǎn)生的抗體更多，效果也更好。

根據(jù)這個觀察，他在白喉毒素抗原中添加了一些面包屑、木薯粉等作為添加劑，使被免疫的動物發(fā)生炎癥，因此提高了抗體產(chǎn)生效率。拉蒙將這些能促進產(chǎn)生抗體的添加物首次命名為“佐劑”，而佐劑（Adjuvant）這個英文單詞，則源于拉丁文“Adiuvare”。

▲法國獸醫(yī)Gaston Ramon 在實驗室里（圖片來自：預(yù)防針）

1926年，英國免疫學(xué)家格蘭尼醫(yī)生希望提純白喉細菌產(chǎn)生的毒素，驚奇地發(fā)現(xiàn)鋁鹽沉積物（硫酸鋁鉀，明礬主要成分）能加強馬匹對抗白喉毒素的抗體應(yīng)答水平，并減少疫苗中抗原的用量。

“一聽名字，大家就能明白，佐劑有著‘輔佐’的作用?！鼻迦A大學(xué)藥學(xué)院研究員張永輝接受媒體采訪時說道。

疫苗中鋁鹽佐劑的使用帶來了多種好處，例如克服了某些抗原免疫原性弱的缺點，可以減少疫苗中抗原用量并減少疫苗接種的劑次，增強特殊人群的免疫應(yīng)答，維持免疫應(yīng)答持續(xù)的時間等，最終使機體獲得最佳的保護性免疫。

▲多個佐劑組合的構(gòu)想（圖片來自：預(yù)防針）

但需要注意的是，雖然傳統(tǒng)鋁鹽佐劑的安全性和有效性已經(jīng)經(jīng)歷了歷史的考驗，但是隨著疫苗學(xué)的發(fā)展和疫苗技術(shù)的更新迭代，鋁鹽佐劑仍然面臨新的挑戰(zhàn)。如德爾塔、奧密克戎等新型冠狀病毒變異株的相繼出現(xiàn)，以及引起帶狀皰疹的水痘-帶狀皰疹病毒可以在人體內(nèi)長期潛伏的特性，增加了研發(fā)針對這些疾病的疫苗的難度，科學(xué)家們也在進行不同的探索，以獲得更高的免疫應(yīng)答。

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針對新冠-需要加點新“料”

多位疫苗研發(fā)領(lǐng)域?qū)＜医邮苊襟w采訪時提出一條新的思路，提高新冠疫苗的保護力，除了布局新的技術(shù)路線開發(fā)疫苗，也可以在現(xiàn)有滅活疫苗基礎(chǔ)上優(yōu)化。在滅活疫苗中加入新型佐劑，加上新“料”可以提高疫苗保護力，而國產(chǎn)滅活疫苗目前已經(jīng)具備量產(chǎn)能力也能讓效力更佳的滅活新冠疫苗盡快上市使用。

在我國，上市較早的滅活疫苗依然是國內(nèi)新冠疫苗接種主力，除了開發(fā)全新其他路線的新冠疫苗，許多人也在考慮滅活疫苗未來能否應(yīng)對新冠變異株的考驗。

為了應(yīng)對快速衰退的免疫反應(yīng)和奧密克戎等新冠變異株對一線醫(yī)護人員的巨大威脅，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院肖海鵬教授團隊開展了四劑滅活新冠疫苗的初步臨床試驗。研究者選取了38位接種第三針6個月后，自愿選擇接種第四針的醫(yī)護人員。

研究指出，接種六個月后，第三針疫苗的保護力大幅衰減。對比38人接種第三針2周和26周后體內(nèi)的中和抗體幾何平均滴度（GMT），對新冠病毒原始株保護力衰減85%，對新冠病毒變異株奧密克戎保護率衰減53%。

▲加入佐劑和未加入佐劑的疫苗（圖片來自：中國醫(yī)學(xué)論壇報）

“注射疫苗后，單純的抗原進入體內(nèi)，產(chǎn)生的抗體往往不足，需要佐劑幫助才能產(chǎn)生更多的抗體?！睆堄垒x表示，但有的時候，只有抗體也不夠，還需要召集來很多T細胞、巨噬細胞等“細胞殺手”來一起對付一些已經(jīng)感染了病毒的細胞。

讓病毒在被感染細胞中“團滅”，細胞免疫必不可少。新型佐劑由于可以刺激細胞免疫，近些年來備受青睞。

研究發(fā)現(xiàn)，新型佐劑可表現(xiàn)出兩大優(yōu)勢：第一，佐劑的加入可以減少新冠病毒抗原的用量，大幅提升應(yīng)急疫苗的產(chǎn)能；第二，新型佐劑的添加顯著提升疫苗免疫效果，減少接種次數(shù)，對于新發(fā)突發(fā)傳染病的控制至關(guān)重要。

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新型佐劑研發(fā)門檻高，國內(nèi)企業(yè)正在探索

新型佐劑研發(fā)并非一個單一化合物，而是由不同組分構(gòu)成的體系，其中的成分各司其職。因為，新佐劑具有很高的技術(shù)壁壘，生產(chǎn)工藝復(fù)雜，質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)極高。

調(diào)查顯示，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的人用疫苗新型佐劑只有6種，包括Seqirus公司的MF59佐劑、葛蘭素史克三十年間開發(fā)的AS01、AS03和AS04、Dynavax公司的CpG1018佐劑，以及Novovax公司開發(fā)的Matrix-M。

當(dāng)前，國內(nèi)市場多使用單一傳統(tǒng)的疫苗佐劑。清華大學(xué)藥學(xué)院院長、全球健康藥物研發(fā)中心主任丁勝表示，加入新型佐劑也是解決目前國產(chǎn)新冠滅活疫苗保護力不足的有效手段。

丁勝建議，考慮到國產(chǎn)滅活疫苗目前已經(jīng)具備量產(chǎn)能力，在現(xiàn)有滅活疫苗基礎(chǔ)上優(yōu)化，有利于效力更高的疫苗盡早上市，加入新型佐劑可以提高抗體的水平，同時也可以讓新冠滅活疫苗具備更持久的細胞免疫能力。

▲疫苗的分發(fā)標(biāo)記 （圖片來自:新華社)

目前，在新型佐劑研發(fā)方面，我國的科研項目、醫(yī)藥企業(yè)也給予了高度的關(guān)注。科研項目布局方面，國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項曾布局“基于新佐劑疫苗研發(fā)”的研究方向，組織團隊開展相關(guān)研究。企業(yè)研發(fā)方面，國藥集團中國生物相關(guān)負責(zé)人表示，已經(jīng)布局了CpG佐劑、殼聚糖佐劑等多種疫苗佐劑的研發(fā)工作。團隊通過研究佐劑各成分之間的構(gòu)效關(guān)系、理化特性及免疫機制，多角度建立全面的佐劑評價體系，為低免疫原性病原體的亞單位疫苗開發(fā)建立技術(shù)支撐體系開發(fā)高效、安全、穩(wěn)定的新型佐劑，致力于通過新型佐劑開發(fā)，從根本上解決關(guān)鍵原材料來源和國產(chǎn)化供應(yīng)問題。

依生生物董事長兼課題負責(zé)人張譯也說到，他們在2020年5月用皮卡重組蛋白新冠疫苗免疫的動物已獲得600天高水平抗體保護，馬上達到兩年，抗體滴度仍保持較高水平，并且能有效對抗奧密克戎變異毒株。

國內(nèi)疫苗行業(yè)對于新型佐劑的認知程度越來越高，也有不少專家在新型佐劑方面展開嘗試。未來，期待越來越多的國內(nèi)企業(yè)在新型佐劑這一領(lǐng)域有所突破。

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（資料綜合自：新華社、環(huán)球網(wǎng)、澎湃新聞、科技日報、上觀新聞、北京日報、人民資訊、新浪新聞、預(yù)防針、未來智庫、搜狐網(wǎng)等）

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