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不一樣的佝僂病患者

2020年的一天，麒麟（化名）的父母忽然發(fā)現(xiàn)孩子走路逐步不穩(wěn)、容易摔倒且不喜歡走路，當?shù)蒯t(yī)院檢查提示孩子罹患佝僂病，同時存在嚴重肝硬化伴有多發(fā)肝臟結(jié)節(jié)病灶，且甲胎蛋白異常增高提示可能存在肝臟癌變。

2歲的孩子竟然可能得了肝癌？這個結(jié)果猶如驚天霹靂，讓孩子的父母一下子慌了神。他們帶著孩子四處求醫(yī)，最終確認診斷為酪氨酸血癥I型。這是一種極其罕見的遺傳代謝病，主要表現(xiàn)為慢性肝功能不全、結(jié)節(jié)性肝硬化或肝細胞癌，可伴有嚴重生長發(fā)育遲滯、佝僂病、腎臟功能損害等。對于這種疾病，最有效的治療方法就是肝移植。

2020年11月，麒麟一家慕名找到上海某著名三級醫(yī)院兒童肝移植團隊，負責兒童遺傳代謝病的萬醫(yī)生了解孩子病情后，為他完善了一系列檢查和評估，并確定了孩子需盡早接受肝移植治療。經(jīng)過詳細的術前評估，最終決定由母親作為供肝者為孩子實施親體肝移植手術。11月12日，麒麟在這家醫(yī)院順利接受了手術，經(jīng)過5個小時，孩子媽媽捐獻的240克肝臟被順利植入患兒體內(nèi)。在手術團隊的精細操作下，術中出血僅50毫升，手術全程未輸血，孩子順利返回監(jiān)護病房接受進一步觀察治療。目前母子二人均恢復良好。

何謂1型酪氨酸血癥

酪氨酸血癥是一種非常罕見的常染色體隱性遺傳代謝病，由于酪氨酸降解障礙導致腦、肝、腎、骨骼等多臟器損害，預后不良，致死及致殘率很高。由于酪氨酸降解障礙導致腦、肝、腎、骨骼等多臟器損害，可分為急性型和慢性型。急性型患者可迅速進展為肝衰竭甚至死亡；而慢性型主要表現(xiàn)為生長發(fā)育遲滯、結(jié)節(jié)性肝硬化或并發(fā)肝細胞癌，同時還伴有佝僂病、腎臟損害等。該發(fā)病率僅為十萬分之一。

1型酪氨酸血癥有何表現(xiàn)

根據(jù)缺陷酶的不同，酪氨酸血癥分為三型：

患者病情輕重不同，個體差異顯著，未經(jīng)治療者多在10歲前死亡，早期發(fā)現(xiàn)和治療者預后可得到巨大改善。

1.酪氨酸血癥Ⅰ型

依據(jù)發(fā)病年齡分為急性型、亞急性型和慢性型。

（1）急性型

患兒多在出生后幾天至幾周內(nèi)發(fā)病，主要臨床表現(xiàn)是急性肝功能衰竭，黃疸，厭食，出血傾向，嘔吐，皮膚蒼白，生長緩慢，肝腫大，病情進展迅速。如果未接受及時治療，多在1歲內(nèi)死亡。

（2）亞急性型和慢性型

一般在6個月至2歲發(fā)病，肝、腎及神經(jīng)損害，一些患兒合并佝僂病、角弓反張等，患兒常因劇烈疼痛而哭鬧不止。如未經(jīng)治療可發(fā)展為肝細胞癌。

2.酪氨酸血癥Ⅱ型

患兒以眼癥狀為主要特征性表現(xiàn)，出生后數(shù)月出現(xiàn)流淚、畏光和結(jié)膜充血等癥狀，繼而會出現(xiàn)角膜潰瘍和混濁、眼球震顫等，同時手掌和足底出現(xiàn)水皰、潰瘍和過度角化，1歲以后智力及發(fā)育都有障礙。

3.酪氨酸血癥Ⅲ型

患兒一般無癥狀，也可以出現(xiàn)輕度的精神發(fā)育遲緩、痙攣和共濟失調(diào)等表現(xiàn)。

1型酪氨酸血癥的治療及預后

主要針對酪氨酸血癥Ⅰ型，通過飲食、藥物或肝移植治療控制疾病，降低血酪氨酸及其代謝產(chǎn)物水平，減輕酪氨酸及其代謝產(chǎn)物對機體的損傷。

1.飲食療法

低酪氨酸及苯丙氨酸的飲食。

2.尼替西農(nóng)

4-羥基苯丙酮酸雙加氧酶的抑制劑，是治療酪氨酸血癥Ⅰ型的主要藥物，起效快，多數(shù)患者血琥珀酰丙酮顯著降低。

3.肝移植

對于飲食及藥物治療效果不良的患者，應及早考慮肝移植，改善生存質(zhì)量。

如未經(jīng)治療，患者多在10歲前死于肝衰竭、肝細胞癌等疾病。如出生后即接受治療，預后可有巨大改觀。早期肝移植的患者可長期生存，發(fā)育較好。

1型酪氨酸血癥如何預防

1.患者的父母及同胞都應進行基因分析，遺傳咨詢，父母再生育時通過胎兒基因分析可進行產(chǎn)前診斷。

2.新生兒篩查：通過足跟血氨基酸及?；鈮A譜分析，可在無癥狀時期或疾病早期就發(fā)現(xiàn)酪氨酸血癥患者，從而早期干預，保護臟器。

上?？破战逃l(fā)展基金會資助項目（項目編號：B202117)

作者：上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院寶山分院

血液科 醫(yī)學博士 夏樂敏

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