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一萼紅·瘧疾與青蒿素

詞說(shuō)科學(xué)
原創(chuàng)
用古詩(shī)詞演繹科學(xué)的魅力。
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有山妖,助邊蠻孟獲,決斗孔明高。

孢子滋生,按蚊叮咬,蟲(chóng)豸臟腑侵撓。

血球裂、周身寒栗,熱驟起、愁臉?lè)杭t潮。

大汗淋漓,消停未幾,冰火重遭。

擷采青蒿醚浸,萃瑩瑩晶體,滅瘴天刀。

過(guò)氧危橋,鈣酶枷鎖,同扼瘧浪兇濤。

細(xì)胞膜、柔情不再,線(xiàn)粒體、息鼓拒燃燒。

又見(jiàn)呦呦鹿鳴,食野之蒿。

《三國(guó)演義》中,諸葛亮七擒孟獲。最令蜀軍膽顫的不是孟獲的大象虎豹,而是一種叫“瘴氣”的東西。其實(shí)“瘴氣”就是一種叫做瘧疾的病。巧合的是,瘧疾的拉丁文malaria的原意竟是mal(壞的)+aria(空氣),與中文的“瘴氣”高度一致。

瘧疾是由一類(lèi)叫瘧原蟲(chóng)的原生動(dòng)物感染導(dǎo)致的疾病。當(dāng)按蚊(一種叮人的時(shí)候屁股翹上天的蚊子)叮咬瘧疾病人時(shí),人體內(nèi)的瘧原蟲(chóng)進(jìn)入按蚊唾液里,并在里面進(jìn)行配子生殖產(chǎn)生大量孢子,當(dāng)它再次叮咬人時(shí),孢子進(jìn)入血液,首先在肝臟里繼續(xù)增殖,經(jīng)過(guò)一段時(shí)間發(fā)育,瘧原蟲(chóng)沖破肝細(xì)胞,侵入紅細(xì)胞并在里面大量繁殖,當(dāng)其數(shù)量達(dá)到一定時(shí)會(huì)使紅細(xì)胞破裂,釋放出的物質(zhì)干擾了下丘腦的體溫調(diào)節(jié),讓肌體產(chǎn)生寒冷的感覺(jué),不斷地哆嗦顫抖,“打擺子”既是瘧疾的別稱(chēng)又是發(fā)病時(shí)的真實(shí)寫(xiě)照。然而肌肉顫栗會(huì)產(chǎn)生大量的熱,積累到一定程度很快體溫就急劇飆升,此時(shí)病人高熱難耐、面色潮紅。過(guò)了一段時(shí)間身體大量出汗,體溫暫時(shí)恢復(fù)正常。

然而紅細(xì)胞破裂后釋放出來(lái)的瘧原蟲(chóng)很快就侵染了新的細(xì)胞,病人再度出現(xiàn)“寒戰(zhàn)-高熱-大汗”的臨床癥狀,并隨著瘧原蟲(chóng)的感染復(fù)始循環(huán)。感染了瘧疾的士兵無(wú)疑戰(zhàn)斗力全失。據(jù)統(tǒng)計(jì),盟軍在二戰(zhàn)和美軍在越戰(zhàn)中因瘧疾引起的減員遠(yuǎn)大于因戰(zhàn)斗本身引起的減員。越戰(zhàn)中,參戰(zhàn)各方都飽受瘧疾之苦,而傳統(tǒng)的抗瘧疾特效藥奎寧和氯喹都因瘧原蟲(chóng)變異而失效。為了研制更有效的抗虐新藥,1967年5月23日,我國(guó)緊急啟動(dòng)“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作”項(xiàng)目,代號(hào)為“523”,項(xiàng)目組做了幾千種中藥的提取實(shí)驗(yàn),其中包括青蒿(準(zhǔn)確來(lái)說(shuō)是黃花蒿),但大多數(shù)沒(méi)有效果。后來(lái)屠呦呦被任命為“523”項(xiàng)目中醫(yī)研究院科研組長(zhǎng),她從葛洪《肘后備急方》中的“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。”得到靈感,認(rèn)為是傳統(tǒng)的“水煎”法破壞了青蒿中的有效成分,于是她開(kāi)創(chuàng)性地想到了用低沸點(diǎn)的溶劑乙醚來(lái)萃取,最終獲得了青蒿素結(jié)晶體。

青蒿素抗瘧疾的機(jī)制主要有三條:1、青蒿素及其衍生物化學(xué)結(jié)構(gòu)中的過(guò)氧橋這一基團(tuán)是抗瘧作用中最重要的結(jié)構(gòu)。過(guò)氧橋產(chǎn)生自由基使瘧原蟲(chóng)的蛋白失去功能導(dǎo)致瘧原蟲(chóng)死亡;2、青蒿素及其衍生物對(duì)瘧原蟲(chóng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的鈣ATP酶產(chǎn)生抑制作用,使瘧原蟲(chóng)胞漿內(nèi)鈣離子濃度升高,引起細(xì)胞凋亡;3、青蒿素選擇性殺滅紅內(nèi)期瘧原蟲(chóng)是通過(guò)影響表膜--線(xiàn)粒體的功能,阻斷宿主紅細(xì)胞為其提供營(yíng)養(yǎng),從而達(dá)到抗瘧的目的。

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