近期,國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物楊曉明研究員團(tuán)隊(duì)最新發(fā)現(xiàn)針對(duì)德?tīng)査儺愔暧行У膯慰寺】贵w,中和活性IC50高達(dá)5ng/ml。
該研究利用噬菌體展示技術(shù),以8名SARS-CoV-2感染康復(fù)患者外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)為基因原材料,建立免疫文庫(kù),成功篩選出多株對(duì)SARS-CoV-2具有高中和活性的單克隆抗體。
晶體結(jié)構(gòu)解析數(shù)據(jù)顯示,活性最強(qiáng)的抗體2B11所識(shí)別的RBD表位與ACE2的結(jié)合位點(diǎn)高度重疊,可有效阻斷新冠病毒與細(xì)胞表面的ACE-2結(jié)合,進(jìn)而阻止其感染細(xì)胞。
2B11-Fab與SARS-CoV-2RBD復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)
同時(shí),研究團(tuán)隊(duì)還利用hACE2-腺病毒(hACE2-ADV)轉(zhuǎn)導(dǎo)的IFNAR-/-小鼠模型評(píng)價(jià)了2B11對(duì)SARS-CoV-2感染的預(yù)防和治療效果。研究結(jié)果表明,與對(duì)照組相比,攻毒前或后施用2B11均能顯著降低病毒感染引起的體重減少及肺部病毒載量;進(jìn)一步的肺部病理組織切片分析結(jié)果顯示,2B11的施用能明顯降低病毒感染引起的肺部炎癥。
德?tīng)査儺愔辏˙.1.617.2)已經(jīng)成為全球新冠肺炎傳播的主要變異株,也是目前國(guó)內(nèi)正流行的變異株。近期補(bǔ)充研究結(jié)果顯示,2B11對(duì)該變異株具有與野生株高度一致的中和活性,預(yù)示2B11在由Delta變異株引起的新冠肺炎的短期預(yù)防與早期治療上具有較大的應(yīng)用價(jià)值。
目前該2B11抗體的臨床申報(bào)工作正有序推進(jìn),以期能盡快用于國(guó)內(nèi)相關(guān)新冠疫情的防控中。
該成果在線發(fā)表在Cell Discovery(Nature子刊)上,研究論文題目為“Screeningof potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 using convalescentpatients-derived phage-display libraries”。該項(xiàng)研究有望成為應(yīng)對(duì)變異株的有利武器。
該項(xiàng)目合作單位為中國(guó)科學(xué)院上海高等研究院、中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所。該論文通訊作者為中國(guó)生物楊曉明研究員等,第一作者為武漢生物制品研究所抗體研究室潘勇兵博士等。
什么是單克隆抗體?
單克隆抗體作為靶向治療藥物,具有特異性強(qiáng)、療效顯著及毒性低等特點(diǎn),被譽(yù)為“生物導(dǎo)彈”,在多種疾病治療上顯示出極好的療效和廣闊的應(yīng)用前景。
在應(yīng)對(duì)病毒性傳染病上,具有中和作用的單克隆抗體,可以特異性的中和病毒,阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞增殖,既可以作為高危人群的短期預(yù)防,也可以用于病毒感染后疾病的治療,因此也是全球新冠疫情防控研究的熱點(diǎn)。
來(lái)源:中國(guó)生物微信公眾號(hào)
監(jiān)制:童曙泉
編輯:張小英