孤獨癥譜系障礙（Autistic Spectrum Disorders，ASD）是以社會交往障礙、言語發(fā)育障礙、興趣范圍狹窄和刻板重復行為方式為主要特點的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病。2013年第五版精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊（DSM-5）將孤獨癥、阿斯伯格綜合征、兒童瓦解性精神病、非特定的廣泛性發(fā)育障礙及Rett綜合征等多種廣泛性發(fā)育障礙亞型統(tǒng)一歸為了孤獨癥譜系障礙。調查顯示，由于ASD患者缺乏必要的獨立生活能力，每個患者及其家庭所需的終生社會成本高達140～240萬美元，考慮到逐年上升的患病率，社會成本無疑是巨大的。通過明確ASD的發(fā)病機制及診斷有助于對ASD患者的精準識別和干預，從而減輕社會負擔。

一、ASD的發(fā)病機制

1.環(huán)境因素

妊娠早期，胎兒神經(jīng)系統(tǒng)快速發(fā)育，此時若暴露于部分藥品或具有神經(jīng)毒性的化學制劑時，孤獨癥的患病風險會增加。例如，妊娠早期接觸鎮(zhèn)靜劑、丙戊酸鈉或米索前列醇時，孤獨癥風險可能會增加。某些殺蟲劑的應用，以及環(huán)境中的重金屬、多氯化聯(lián)苯、多溴聯(lián)苯醚等高神經(jīng)毒性物質，也可能會使接觸者產生發(fā)育障礙及孤獨癥。

2.遺傳因素 盡管環(huán)境等非遺傳因素在ASD發(fā)病中起到了重要作用，遺傳因素的作用依然需要重視。

近期針對同胞兒童的調查發(fā)現(xiàn)，ASD存在一定程度的家族聚集性，年長兒童確診ASD后，后續(xù)出生的兒童患病率最高可提升至20%。同時，對雙胞胎ASD患病的分析顯示，仍有64%～91%的ASD風險源自于遺傳因素。目前，ASD風險基因已篩查出上千條，例如，F(xiàn)mr1基因突變可能與觸覺敏化有關，Shank3基因和ASD患者刻板行為相關等。

3.神經(jīng)遞質與腦發(fā)育異常

ASD個體存在多種神經(jīng)遞質的問題。

例如：

γ-氨基丁酸（GABA）具有抑制神經(jīng)元興奮性的作用，在感覺發(fā)育過程中具有重要作用。在ASD患者腦內，尤其是島葉部分的濃度升高與ASD嚴重程度呈正相關，近期的研究顯示，布美他尼（利尿藥）通過調節(jié)GABA的濃度，從而改善患者的癥狀。

5-羥色胺也與ASD患者部分癥狀的形成具有較強的聯(lián)系。動物研究中顯示，發(fā)育早期過多接觸5-羥色胺會減少腦內5-羥色胺受體的表達，從而降低了5-羥色胺的敏感性?？蹘Щ貐^(qū)域結合5-羥色胺減少會引發(fā)ASD患者的認知癥狀，而刻板動作與重復行為的出現(xiàn)也與丘腦區(qū)域攝取5-羥色胺減少相關。

二、ASD的診斷

ASD的診斷較為復雜，由于不同患者間病因異質性較大，診斷標準往往是功能性的。

ASD的診斷需要同時滿足以下標準：

1.患者持續(xù)存在全方位的社交障礙，超過了發(fā)育遲緩帶來的社交障礙的必要限度。患者同時出現(xiàn)社會情感互動缺陷、用于社會交往的非言語交流行為欠缺，且存在建立或維持與其發(fā)育水平相符的人際關系（不包含撫養(yǎng)者）缺陷。

2.存在重復、狹隘的行為方式，并滿足以下行為的兩項：

（1）語言、動作或物體運用刻板或重復；

（2）過分堅持某些常規(guī)或一些儀式性行為，或過分抵觸行為的改變，例如堅持吃某種食物或重復某些提問；

（3）興趣狹隘，主要表現(xiàn)在異常的關注度及強度上，例如對物品的強烈依戀；

（4）對感覺刺激的異常反應，例如對痛覺麻木，或對某些特定聲音出現(xiàn)劇烈的負面反應。

3.兒童早期起病。但由于有時社交需求尚未超過患兒的社交能力，早期癥狀可能會不典型。

4.日常功能受限。由于上述癥狀的共同作用，患者無法獨立完成日常生活活動。

孤獨癥譜系障礙的發(fā)病機制復雜，風險基因達上千條，這就導致具有相同癥狀的患者可能在病因上千差萬別。基因突變可引起激素水平的變化，從而影響腦的正常發(fā)育，產生社會交往障礙、言語發(fā)育障礙、興趣范圍狹窄和刻板重復行為等神經(jīng)發(fā)育疾病，故其診斷通常建立在對特征性癥狀的判斷上。

目前，對一些共性的發(fā)病機制探索已有很多成果出現(xiàn)，對孤獨癥譜系障礙的藥物治療探索已經(jīng)取得一定的進展，相信隨著科學的不斷進步，孤獨癥譜系障礙患者最終能夠擺脫“孤獨”，重返家庭與社會。