問題引入：腸道炎癥的“矛盾解藥”

炎癥性腸病（IBD）困擾全球超600萬人，患者腸道長期處于“戰(zhàn)火”狀態(tài)。傳統(tǒng)觀點認為，調控細胞生長的Wnt/β-連環(huán)蛋白信號通路一旦失調會加劇炎癥。但最新研究發(fā)現(xiàn)：腸道上皮細胞中缺失一種名為Axin1的蛋白，反而能顯著減輕結腸炎——這一反直覺現(xiàn)象的背后，竟與腸道菌群的“生態(tài)重組”密切相關。

研究背景：Axin1的“雙面角色”

Axin1是Wnt信號通路的“剎車蛋白”，能抑制腸道細胞過度增殖。此前研究發(fā)現(xiàn)，它在細菌感染中扮演防御角色：沙門氏菌會刻意降低Axin1水平以入侵細胞。但在炎癥性腸病患者樣本中，Axin1的表達卻異常升高，且與促炎因子TNF-α、IL-6水平正相關。這引發(fā)疑問：Axin1在腸道炎癥中究竟是敵是友？

方法創(chuàng)新：基因編輯小鼠揭開謎底

研究團隊構建了兩種特殊小鼠模型：

1. 腸道上皮細胞Axin1敲除鼠（Axin1ΔIEC）
2. 潘氏細胞（腸道抗菌衛(wèi)士）Axin1敲除鼠（Axin1ΔPC）
   通過對比正常小鼠，觀察腸道結構、菌群變化及炎癥反應。

關鍵發(fā)現(xiàn)：

• 潘氏細胞“變形記”：Axin1缺失導致潘氏細胞（分泌抗菌肽的“守門員”）形態(tài)異常，抗菌蛋白溶菌酶減少。
• 黏液屏障變薄，益生菌反增：敲除鼠腸道黏液層厚度下降，但Akkermansia muciniphila（A. muciniphila） 這種“黏液分解專家”的豐度飆升10倍以上。
• 菌群移植逆轉表型：當敲除鼠與正常鼠“混居”4周后，A. muciniphila水平回落，腸道炎癥抵抗力消失。

實驗驗證：益生菌的“保護盾”效應

為驗證A. muciniphila的核心作用，團隊設計了兩組實驗：

1. 口服A. muciniphila：正常小鼠補充該菌后，DSS（葡聚糖硫酸鈉）誘導的結腸炎癥狀顯著減輕，結腸長度恢復近30%（下圖左）；
2. 抗生素清除菌群：敲除鼠使用抗生素后，腸道細胞增殖速度放緩，保護效應消失。

圖示：Axin1敲除鼠（右）結腸結構完整，炎癥輕微；正常鼠（左）結腸嚴重損傷（紅色為炎癥細胞浸潤）。

結論展望：腸道健康的“菌群鑰匙”

這項研究首次揭示：Axin1缺失通過重塑菌群——尤其是提升A. muciniphila——間接保護腸道。這種菌能分解黏液卻抑制炎癥，堪稱“矛盾衛(wèi)士”。

現(xiàn)實意義：

• IBD治療新靶點：調控Axin1或直接補充A. muciniphila，有望成為抗結腸炎新策略。
• 警惕菌群干預風險：研究也警示，抗生素濫用可能破壞這種天然保護機制。

局限性：

• 小鼠模型不能完全模擬人類復雜腸道環(huán)境；
• A. muciniphila豐度與黏液層的平衡機制仍需深挖。

科學家提示：腸道是“菌群宇宙”，一個蛋白的缺失可能引發(fā)連鎖生態(tài)反應。未來研究將探索如何精準調控這一網(wǎng)絡，讓IBD患者告別反復炎癥之苦。