慢性腎臟病（CKD）已成為全球公共衛(wèi)生領域的重大挑戰(zhàn)，其發(fā)病機制與營養(yǎng)代謝的密切關聯(lián)正日益受到關注。銅作為人體必需的關鍵微量元素，在維持機體抗氧化防御系統(tǒng)和能量代謝平衡中發(fā)揮著不可替代的作用。然而，這種必需微量元素的"雙刃劍"特性——特別是膳食銅攝入與腎臟健康之間的劑量-效應關系——目前仍缺乏明確的科學界定。現(xiàn)有研究多集中于銅的職業(yè)暴露或遺傳代謝異常（如Wilson?。┑葮O端情況，而普通人群長期膳食銅攝入水平與CKD發(fā)病風險之間的流行病學關聯(lián)，仍亟待大規(guī)模前瞻性研究提供高質量循證依據(jù)。

（圖片源于網(wǎng)絡，版權歸原作者）

南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院國家腎臟病臨床研究中心開展的一項研究，為膳食微量營養(yǎng)素與CKD的關聯(lián)提供了重要證據(jù)。該研究成果近期發(fā)表于營養(yǎng)學領域權威期刊《Molecular Nutrition & Food Research》。研究首次揭示，在普通人群中膳食銅攝入量與CKD風險之間存在顯著的U型關系：銅攝入不足或過量均可能增加CKD發(fā)生風險，而中等攝入量范圍則顯示出保護效應。

本研究采用前瞻性隊列設計，共納入4,038名基線無CKD的18-30歲健康受試者。通過經過驗證的半定量食物頻率問卷（FFQ）評估膳食銅攝入量，并采用累積平均法計算長期攝入水平。研究充分校正了總能量攝入、人口統(tǒng)計學特征及主要生活方式因素等潛在混雜變量。采用Cox比例風險回歸模型進行分析，主要研究終點為新發(fā)CKD，定義為：估算腎小球濾過率（eGFR）持續(xù)<60 mL/min/1.73 m2和/或尿白蛋白/肌酐比（ACR）≥30 mg/g（經重復檢測確認）。

在中位29.7年的長期隨訪期間，共觀察到642例（15.9%）新發(fā)CKD事件。限制性立方樣條分析顯示膳食銅攝入與CKD風險呈顯著U型關聯(lián)（非線性檢驗P=0.034）。具體而言，最低風險對應的銅攝入?yún)^(qū)間為2.03-2.46 mg/天。與最佳攝入組（2.03-<2.46 mg/天）相比，銅攝入不足組（<2.03 mg/天）和過量組（≥3.11 mg/天）的CKD風險分別顯著增加29%（HR=1.29, 95%CI: 1.07-1.56）和49%（HR=1.49, 95%CI: 1.21-1.83）（圖1）。

圖1. 能量校正后膳食銅攝入量與慢性腎病新發(fā)病風險的關聯(lián)

現(xiàn)有研究證據(jù)為上述發(fā)現(xiàn)提供了合理的生物學機制解釋，揭示了銅在腎臟健康中的雙重作用機制（圖2）。

圖2. 膳食銅攝入與腎臟相關的機制

在生理濃度范圍內，銅離子作為銅鋅超氧化物歧化酶（SOD1）等關鍵抗氧化酶的核心輔因子，通過以下途徑發(fā)揮腎臟保護作用：1）維持線粒體電子傳遞鏈功能；2）減輕氧化應激損傷；3）抑制轉化生長因子-β（TGF-β）介導的腎纖維化進程。因此，銅攝入不足會導致：1）抗氧化酶系統(tǒng)功能受損；2）活性氧（ROS）清除能力下降；3）加速腎臟氧化損傷。

此外，過量銅攝入可通過以下病理機制促進腎臟損傷：1）Fenton反應介導的羥基自由基大量生成；2）促炎因子（如TNF-α、IL-6）的過度激活；3）賴氨酰氧化酶（LOX）依賴性纖維化通路的上調。值得注意的是，近期動物模型研究證實，銅超載可導致近端腎小管上皮細胞內銅特異性蓄積，通過以下途徑誘發(fā)"銅死亡"：a）線粒體三羧酸循環(huán)關鍵酶聚集；b）鐵硫簇蛋白異常降解；c）蛋白質毒性應激反應。這一新發(fā)現(xiàn)的程序性細胞死亡方式可能為人類CKD的進展機制提供了新的解釋。

本研究為膳食銅攝入的安全范圍提供了重要科學依據(jù)，建議健康成年人每日銅攝入量維持在2.0-2.5 mg的優(yōu)化區(qū)間。為實現(xiàn)這一目標，推薦通過多樣化膳食來源（如堅果、海產品和全谷物）進行補充。特別需要強調的是，對于慢性代謝性疾?。ㄈ绶逝?、糖尿病和高血壓）患者，臨床醫(yī)師應加強銅營養(yǎng)狀況監(jiān)測，嚴格規(guī)范銅補充劑的使用指征。

銅的攝入需“恰到好處”，不足與過量皆可傷腎。守住黃金范圍，為腎臟健康筑起防線?？茖W飲食，遠離慢性腎??！

健康小貼士：常見含銅食物分類表及科學補銅指南

根據(jù)銅含量分類的常見食物表格

（參考《中國食物成分表》標準版第6版及USDA食品數(shù)據(jù)庫）

科學補銅指南

普通成人膳食銅的推薦攝入量為每日2.03-2.46毫克，建議優(yōu)先選擇中低銅食物，高銅食物建議控制單次攝入量，特殊人群（如Wilson病患者）需嚴格遵醫(yī)囑控制銅攝入。通過明確食物種類和克數(shù)，可更精準地實現(xiàn)銅攝入的“黃金窗口”。

普通成人可通過以下飲食組合實現(xiàn)：

1. 安全高銅型（總銅：2.3mg）

早餐：

牛奶200ml（銅0.02mg）

白面包2片（100g，銅0.1mg）

蘋果150g（銅0.08mg）

腰果8粒（15g，銅0.3mg）

午餐：

牡蠣2只（33g，銅1.3mg）

米飯100g（銅0.08mg）

清炒西蘭花100g（銅0.05mg）

豆腐50g（銅0.07mg）

晚餐：

雞胸肉100g（銅0.06mg）

蒸南瓜150g（銅0.12mg）

涼拌黃瓜100g（銅0.03mg）

雞蛋1個（銅0.08mg）

2. 均衡分散型（總銅：2.4mg）

早餐：

燕麥片40g（銅0.05mg）

黑巧克力15g（銅0.3mg）

香蕉1根（銅0.08mg）

全麥面包1片（50g，銅0.17mg）

午餐：

瘦牛肉100g（銅0.3mg）

干香菇10g（泡發(fā)后，銅0.3mg）

糙米飯80g（銅0.2mg）

胡蘿卜炒雞蛋（雞蛋1個+胡蘿卜50g，合計銅0.13mg）

晚餐：

豬里脊80g（銅0.16mg）

標準面條100g（銅0.32mg）

菠菜50g（銅0.1mg）

杏仁10粒（15g，銅0.32mg）

3. 植物蛋白型（總銅2.1mg）

早餐：

豆?jié){200ml（銅0.1mg）

全麥饅頭80g（銅0.32mg）

梨150g（銅0.08mg）

午餐：

老豆腐100g（銅0.15mg）

腰果15g（銅0.3mg）

藜麥飯100g（銅0.25mg）

清炒蘆筍100g（銅0.1mg）

晚餐：

雞蛋1個（銅0.08mg）

紅薯150g（銅0.12mg）

黑木耳（干）5g（泡發(fā)后，銅0.3mg）

小白菜100g（銅0.05mg）

玉米粥1碗（銅0.25mg）

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編輯 | 張藝煒

審核 | 秦獻輝 張園園