**(1)阿爾茨海默病(AD):**又稱老年癡呆,是常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,,其與表型水平的認(rèn)知和記憶功能障礙相關(guān)。AD具體的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,更是缺乏有效的治療藥物。
(2)硒甲基硒代半胱氨酸(SMC):是一種天然有機(jī)硒化合物,廣泛存在于多種食物中,是一種甲基硒的前體化合物。
(3)依布硒啉:是一種有機(jī)硒雜環(huán)化合物,可有效模擬谷胱甘肽過氧化物酶的活性。
硒甲基硒代半胱氨酸與老年癡呆癥的關(guān)系:硒甲基硒代半胱氨酸(SMC)可以明顯提高AD小鼠認(rèn)知能力;通過抑制糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)活性及增加PP2A(腦中絲氨酸/蘇氨酸蛋白磷酸酶,其表達(dá)的失調(diào)可能加速AD的發(fā)展)的活性,抑制Tau蛋白的過度磷酸化(Tau蛋白過度磷酸化是AD的主要標(biāo)志之一);緩解腦內(nèi)神經(jīng)突觸損傷;提高腦內(nèi)抗氧化能力,降低腦內(nèi)炎癥反應(yīng);同時(shí)對(duì)調(diào)節(jié)腦內(nèi)金屬離子內(nèi)穩(wěn)態(tài)表現(xiàn)出一定的作用。
依布硒啉與老年癡呆癥的關(guān)系:依布硒啉可促進(jìn)N2A-SW((小鼠來源神經(jīng)瘤母細(xì)胞))細(xì)胞活力,抑制胞內(nèi)活性氧的生成,通過降低GSK-3β活性,提高PP2A的活性,從而抑制Tau蛋白在Thr231位點(diǎn)的磷酸化水平,同時(shí)提高突觸素和突觸后致密蛋白在N2A-SW細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)。同時(shí),可抑制β-淀粉樣蛋白(Aβ)的分布和Tau-ps396的水平,同時(shí)提高突觸素和突觸后致密蛋白的表達(dá)
**依布硒啉對(duì)AD小鼠的治療作用:**AD小鼠經(jīng)依布硒啉治療后,Tau蛋白的磷酸化水平和β分泌酶(Bace-1)的表達(dá)水平均得到有效抑制,AD鼠腦的抗氧化能力得到了明顯的提高,其學(xué)習(xí)和記憶能力也得到了顯著的改善。
結(jié)論:硒甲基硒代半胱氨酸和依布硒啉可有效地保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,顯著提高AD小鼠的學(xué)習(xí)認(rèn)知能力。