編譯:公子欣
在快節(jié)奏的現(xiàn)代生活中能量飲料因其提神醒腦、補(bǔ)充體力的功效而備受青睞然而一項(xiàng)發(fā)表于《自然》的最新研究卻給日常飲品中的常見(jiàn)成分——?;撬豳N上了一個(gè)意想不到的標(biāo)簽:它可能是白血病進(jìn)展的“隱形推手”同時(shí)也是治療白血病的新希望
骨髓微環(huán)境:白血病的“溫床”
白血病,作為一種起源于骨髓的惡性血液疾病,以其復(fù)雜性和治療難度著稱??茖W(xué)家們逐漸認(rèn)識(shí)到,骨髓微環(huán)境在白血病的發(fā)生、發(fā)展和免疫逃逸中扮演著至關(guān)重要的角色。在這個(gè)復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)中,白血病干細(xì)胞(LSCs)如同狡猾的“種子”,藏匿于骨髓的“土壤”中,伺機(jī)而動(dòng)。
LSC特異性細(xì)胞表面受體的骨髓微環(huán)境配體
牛磺酸:白血病細(xì)胞的“能量源”
?;撬?,是一種人體可以自然生成,也存在于肉類、魚(yú)類和蛋類中的氨基酸衍生物。它常被添加到能量飲料、蛋白粉中,以其調(diào)節(jié)線粒體功能、緩解肌肉疲勞、提升運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)等多重健康益處而廣受歡迎。然而,正是這樣一種看似無(wú)害的成分,在白血病的研究領(lǐng)域里卻掀起了軒然大波。
羅切斯特大學(xué)威爾莫特癌癥研究所的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù),揭示了牛磺酸在白血病進(jìn)展中的關(guān)鍵作用。他們發(fā)現(xiàn),隨著白血病的進(jìn)展,骨髓微環(huán)境中的成骨系細(xì)胞開(kāi)始大量生產(chǎn)牛磺酸,這些細(xì)胞通過(guò)半胱氨酸雙加氧酶-1(CDO1)將半胱氨酸轉(zhuǎn)化為牛磺酸,為白血病細(xì)胞提供了源源不斷的“能量”。
白血病干細(xì)胞自身無(wú)法合成牛磺酸,但它們卻擁有一套高效的?;撬徂D(zhuǎn)運(yùn)蛋白(TAUT),這一系統(tǒng)由SLC6A6基因編碼,負(fù)責(zé)從骨髓環(huán)境中攝取牛磺酸并輸送到癌細(xì)胞內(nèi)。研究發(fā)現(xiàn),白血病細(xì)胞攝取牛磺酸后,會(huì)促進(jìn)糖酵解過(guò)程,即將葡萄糖分解以產(chǎn)生能量,從而滋養(yǎng)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。在此之前,人們并不知道?;撬峥赡芫哂写龠M(jìn)癌癥發(fā)展的作用。
阻斷牛磺酸,抑制白血病進(jìn)展
為了驗(yàn)證這一發(fā)現(xiàn),研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了多種實(shí)驗(yàn)?zāi)P汀K麄儼l(fā)現(xiàn),在小鼠模型中,通過(guò)基因工具敲除CDO1或TAUT,能夠顯著抑制白血病的進(jìn)展,延長(zhǎng)白血病小鼠的生存時(shí)間。同樣,使用TAUT的特異性抑制劑處理人類白血病細(xì)胞樣本,也能顯著減少白血病細(xì)胞的生長(zhǎng)和克隆形成能力。
更令人振奮的是,?;撬徂D(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑與現(xiàn)有的白血病治療藥物如venetoclax聯(lián)合使用時(shí),能夠產(chǎn)生顯著的協(xié)同抑制作用。這意味著,通過(guò)阻斷?;撬岬臄z取,我們或許能夠開(kāi)發(fā)出一種全新的白血病治療策略,為那些對(duì)傳統(tǒng)治療手段產(chǎn)生耐藥性的患者帶來(lái)新的希望。
TAUT 丟失會(huì)損害髓系白血病細(xì)胞中的糖酵解和mTOR信號(hào)傳導(dǎo)
生活警示:能量飲料還能喝嗎?
由于?;撬釓V泛存在于能量飲料、蛋白質(zhì)補(bǔ)充劑乃至嬰兒配方奶粉中,人們最關(guān)心的問(wèn)題是:日常飲食中的?;撬崾欠癜踩??
研究團(tuán)隊(duì)表示,健康人群無(wú)需擔(dān)心,正常代謝可以維持?;撬崞胶?。
研究團(tuán)隊(duì)特別強(qiáng)調(diào),盡管?;撬嵩诙喾N生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用,但對(duì)于白血病患者來(lái)說(shuō),其攝入量需要格外謹(jǐn)慎。高劑量的?;撬嵫a(bǔ)充可能會(huì)適得其反,加速疾病的惡化。因此,白血病患者及高危人群在選擇飲品和補(bǔ)充劑時(shí),應(yīng)仔細(xì)閱讀成分表,避免攝入含有高劑量牛磺酸的產(chǎn)品。
未來(lái)展望:開(kāi)啟白血病治療新篇章
隨著對(duì)?;撬嵩诎籽≈凶饔玫纳钊肜斫猓茖W(xué)家們開(kāi)始將目光投向?;撬徂D(zhuǎn)運(yùn)蛋白TAUT,計(jì)劃在未來(lái)開(kāi)發(fā)穩(wěn)定有效的TAUT抑制劑,通過(guò)阻斷這一“大門”,切斷白血病細(xì)胞的能量供應(yīng),從而達(dá)到抑制白血病進(jìn)展的目的。
此外,研究團(tuán)隊(duì)還計(jì)劃在臨床樣本中檢測(cè)?;撬岬乃剑栽u(píng)估其作為生物標(biāo)志物的潛力。這或許可以幫助醫(yī)生們更早地診斷白血病,并監(jiān)測(cè)治療效果。通過(guò)早期干預(yù)和個(gè)性化治療,有望為白血病患者帶來(lái)更好的預(yù)后和生活質(zhì)量。