2025年5月22日，全國首張針對VHL?。ㄏＥ鍫?林道綜合征）的靶向藥物處方在北京大學(xué)第一醫(yī)院開出，標(biāo)志著我國對這一罕見遺傳病的治療從傳統(tǒng)手術(shù)模式邁入系統(tǒng)性靶向治療新階段。這一突破性進(jìn)展，不僅為患者提供了更優(yōu)的生存選擇，更折射出我國罕見病診療體系的全鏈條升級。

VHL病是一種由VHL抑癌基因突變引發(fā)的常染色體顯性遺傳病，全球發(fā)病率約為1/91000至1/36000，我國患者群體預(yù)計超萬人。該病以多器官腫瘤同步或相繼發(fā)生為特征，中樞神經(jīng)系統(tǒng)（61.3%）、胰腺（46.7%）及腎臟（42.7%）是主要受累器官，可引發(fā)失明、腎衰竭、惡性高血壓甚至猝死。

長期以來，手術(shù)是VHL病的主要治療手段。然而，腫瘤的反復(fù)生長使患者頻繁接受手術(shù)，如一位患者因雙腎、腦部多發(fā)腫瘤經(jīng)歷多次手術(shù)，最終因腦干腫瘤離世。北京大學(xué)泌尿外科研究所龔侃教授指出：傳統(tǒng)手術(shù)創(chuàng)傷大、器官功能損傷風(fēng)險高，且無法阻斷腫瘤再生。尤其對于腦干等高風(fēng)險部位腫瘤，手術(shù)難度極大。

2025年，HIF-2α抑制劑貝組替凡的獲批及臨床應(yīng)用，為VHL病治療帶來革命性突破。該藥物通過特異性結(jié)合HIF-2α蛋白，阻斷其促癌信號傳遞，從而抑制腫瘤生長及血管生成。國內(nèi)臨床研究顯示，接受貝組替凡治療的患者中，腎細(xì)胞癌客觀緩解率達(dá)83%，中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤緩解率為60%，且安全性可控。

龔侃教授強(qiáng)調(diào)：系統(tǒng)性治療不僅延緩腫瘤進(jìn)展，更通過減少手術(shù)頻次保護(hù)器官功能，尤其適用于病灶位置復(fù)雜或無法耐受手術(shù)者。

我國罕見病防治體系近年加速完善。VHL病于2023年被納入《第二批罕見病目錄》，并通過優(yōu)先審評通道加速新藥上市。貝組替凡從臨床試驗到獲批僅用3年，彰顯“中國速度”。醫(yī)保談判、多學(xué)科診療（MDT）模式的推廣，進(jìn)一步提升了藥物可及性與診療效率。

盡管靶向治療成果顯著，VHL病仍面臨多重挑戰(zhàn)?，F(xiàn)有藥物對視網(wǎng)膜血管母細(xì)胞瘤、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤等病變尚未覆蓋，部分患者仍需依賴傳統(tǒng)手術(shù)。耐藥性風(fēng)險、手術(shù)與藥物的協(xié)同時機(jī)選擇，以及基于多組學(xué)的早期預(yù)警模型研發(fā)，是未來科研重點。

首張靶向藥處方的開出，不僅是醫(yī)學(xué)技術(shù)的里程碑，更是對罕見病群體生命尊嚴(yán)的守護(hù)。從“無藥可用”到“精準(zhǔn)打擊”，VHL病的診療變遷印證了我國罕見病防治體系的跨越式發(fā)展。當(dāng)科學(xué)與人文并重，每一個生命終將迎來被溫柔以待的明天。