帕金森綜合征(PD)是中老年人群中除阿爾茲海默癥(AD)之外最常見的神經(jīng)退行性疾病,而到目前為止PD在臨床上尚無根治方法。新的動物模型創(chuàng)建和治療藥物篩選,有助于加速推動PD致病機理的闡明和有效治療策略的發(fā)現(xiàn)。 研究團隊擁有長期的家蠶資源和遺傳學(xué)研究積淀,基于家蠶遺傳變異品系突變機理的解析,先后建立了人類苯丙酮尿癥、墨碟呤還原酶缺乏癥的家蠶病理模型(2018, 2020)。本研究在前期基礎(chǔ)上,通過藥物誘導(dǎo)建立了PD疾病的家蠶模型,并從生長情況調(diào)查、行為學(xué)觀測、生理、生化、基因調(diào)控路徑等方面進行了系統(tǒng)的評估,再現(xiàn)了人類PD包括行動遲緩、身體協(xié)調(diào)能力減弱、腦神經(jīng)中酪氨酸羥化酶(TH)含量降低、氧化應(yīng)激防御能力減弱等在內(nèi)的諸多病理特征;進一步利用PD的臨床治療藥物左旋多巴和卡比多巴混合液對構(gòu)建的PD模型進行治療,發(fā)現(xiàn)人類臨床治療PD的藥物對PD家蠶模型也具有非常好的治療效果;最后,通過篩選發(fā)現(xiàn)枸杞多糖(LBP)不僅能夠?qū)D的各項病理特征起到緩解的作用,甚至在恢復(fù)TH酶活力和氧化損傷修復(fù)方面具有更為突出的效果。在以家蠶為模式開發(fā)疾病動物模型方面,該研究首次貫通了人類疾病動物模型構(gòu)建、治療和新藥篩選,不僅為PD致病機理的研究提供了新的動物模型,也為新的治療藥物的研發(fā)提供了指向。