一、 破解中央型肺癌治療困局

全球每年新發(fā)肺癌超200萬(wàn)例，其中中央型肺癌因腫瘤侵犯主支氣管或縱隔大血管，60%以上患者確診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)。傳統(tǒng)介入治療（如冷凍、激光消融）僅能處理腔內(nèi)可見(jiàn)病灶，對(duì)腫瘤基底及腔外浸潤(rùn)部分束手無(wú)策，術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)40%。甲苯磺酰胺（PTS）化學(xué)靶向消融技術(shù)的誕生，標(biāo)志著肺癌介入治療從“表面切除”邁入“深度根除”時(shí)代。

二、 PTS技術(shù)原理揭秘

作為全球首個(gè)腫瘤內(nèi)注射化學(xué)消融藥物，PTS通過(guò)支氣管鏡將藥物精準(zhǔn)注入腫瘤核心，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性殺傷，其創(chuàng)新機(jī)制主要在于：

藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，會(huì)促使儲(chǔ)存消化酶的"垃圾處理站"（溶酶體）破裂，釋放大量消化酶到細(xì)胞內(nèi)部。這些酶像"微型剪刀"一樣破壞細(xì)胞內(nèi)的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。 同時(shí)，藥物會(huì)干擾細(xì)胞的"能量工廠"（線粒體），抑制ATP合成酶，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞無(wú)法正常產(chǎn)生能量。

那PTS又是如何做到主要?dú)[瘤細(xì)胞而幾乎不傷害正常細(xì)胞的？原因在于正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞存在一下關(guān)鍵差異：

1. 溶酶體穩(wěn)定性：腫瘤細(xì)胞的溶酶體膜更脆弱，更容易被藥物破壞。

2. 過(guò)氧化氫酶活性：藥物可幫助提升腫瘤細(xì)胞內(nèi)的"解毒劑"（過(guò)氧化氫酶）活性，恢復(fù)分解有害物質(zhì)的能力。而正常細(xì)胞因本身已具備良好的保護(hù)機(jī)制，并不在藥物的影響范圍內(nèi)。

3. 能量依賴度：腫瘤細(xì)胞因快速增殖對(duì)能量需求更高，線粒體功能抑制對(duì)其影響更致命。

正是以上幾點(diǎn)原因，最終啟動(dòng)了腫瘤細(xì)胞死亡三部曲：

1. 內(nèi)部瓦解：腫瘤細(xì)胞溶酶體破裂導(dǎo)致細(xì)胞器損傷。

2. 能量危機(jī)：腫瘤細(xì)胞線粒體無(wú)法供應(yīng)足夠能量。

3. 代謝崩潰：以上雙重打擊下，腫瘤細(xì)胞代謝全線，發(fā)生不可逆的壞死。

這種機(jī)制不僅規(guī)避了傳統(tǒng)化療藥物常見(jiàn)的耐藥性問(wèn)題，且通過(guò)靶向打擊腫瘤細(xì)胞特有的代謝弱點(diǎn)，減少對(duì)正常組織的影響，提升殺傷力的同時(shí)，有保障了安全性。

三、 臨床數(shù)據(jù)：療效與安全雙驗(yàn)證

Ⅲ期臨床試驗(yàn)納入90例中央型肺癌患者，結(jié)果顯示出PTS優(yōu)秀的療效與安全性表現(xiàn)：

?客觀緩解率66%：超半數(shù)患者腫瘤體積縮小≥30%；

?癥狀改善率70%：呼吸困難、咯血等癥狀顯著緩解；

?安全性突出：僅6.8%患者出現(xiàn)輕度咯血，無(wú)骨髓抑制或肝腎毒性。

四、 對(duì)比傳統(tǒng)療法：優(yōu)勢(shì)何在

相比傳統(tǒng)介入治療手段，PTS化學(xué)靶向消融治療表現(xiàn)出如下優(yōu)勢(shì)：

此外，PTS也實(shí)現(xiàn)了從物理穿透到化學(xué)滲透的突破：突破支氣管壁物理屏障，覆蓋傳統(tǒng)手段無(wú)法解決的中央型肺癌"管腔外浸潤(rùn)"治療盲區(qū)，同時(shí)運(yùn)用多點(diǎn)注射使消融藥物在瘤體內(nèi)擴(kuò)散，從而實(shí)現(xiàn)腫瘤基底+衛(wèi)星灶的同步滅活，最終達(dá)到立體清除的目的。

五、 未來(lái)展望：從肺癌到多癌種

PTS還具有廣譜抗腫瘤藥物的潛力，臨床前研究證實(shí)其對(duì)肝癌、胰腺癌等實(shí)體瘤皆有殺傷效果。隨著臨床試驗(yàn)的不斷開(kāi)展與適應(yīng)癥的拓展，未來(lái)可能實(shí)現(xiàn)運(yùn)用PTS經(jīng)皮治療外周型肺癌與多種其他部位實(shí)體腫瘤，還可與免疫手段配合治療，實(shí)現(xiàn)協(xié)同增效的作用。

PTS技術(shù)重新定義了腫瘤介入治療的內(nèi)涵，將化學(xué)治療的“全身打擊”轉(zhuǎn)化為“定點(diǎn)清除”，為晚期癌癥患者開(kāi)辟了一條低創(chuàng)、高效的生命通道。這項(xiàng)“中國(guó)智造”的創(chuàng)新成果，正在改寫全球腫瘤治療格局。

作者：廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸介入中心主任醫(yī)師 陳愉

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