在健康領(lǐng)域，能提前知曉疾病風(fēng)險(xiǎn)并及時(shí)預(yù)防，無(wú)疑是一大幸事。要是告訴你，抽一滴血就能預(yù)測(cè)缺血性腦卒中（俗稱 “中風(fēng)”）的風(fēng)險(xiǎn)，你相信嗎？南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院國(guó)家腎臟病臨床醫(yī)學(xué)研究中心的一項(xiàng)研究，讓這個(gè)設(shè)想成為了可能。相關(guān)成果發(fā)表于權(quán)威雜志《Stroke》，還被評(píng)為雜志亮點(diǎn)文章，快來(lái)一起看看吧！

缺血性腦卒中是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和殘疾的重要原因。以往預(yù)測(cè)它的風(fēng)險(xiǎn)，主要依靠吸煙狀況、血壓、膽固醇水平、糖尿病史等因素。但這種方法非常麻煩，需要綜合口頭訪談、身體測(cè)量、生物樣本測(cè)試和醫(yī)療記錄等多方面的數(shù)據(jù)，而且結(jié)果容易受到主觀因素影響。

近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，通過(guò)分析血漿蛋白質(zhì)組來(lái)預(yù)測(cè)疾病風(fēng)險(xiǎn)成為了熱門研究方向。**血漿蛋白質(zhì)組能綜合反映遺傳、環(huán)境、行為等多種因素的影響，就像人體健康的 "分子指紋"。**研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)，它或許能更精準(zhǔn)地預(yù)測(cè)缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。然而，此前很少有研究全面比較缺血性腦卒中多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分、蛋白質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分和臨床風(fēng)險(xiǎn)因素在預(yù)測(cè)缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)方面的性能。

為了填補(bǔ)這一空白，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院國(guó)家腎臟病臨床醫(yī)學(xué)研究中心展開(kāi)了相關(guān)工作。該研究的通訊作者是秦獻(xiàn)輝教授，第一作者是甘小琴博士。該研究納入了 43,030 名參與者。這些參與者被分為訓(xùn)練集、內(nèi)部驗(yàn)證集和外部驗(yàn)證集，為研究結(jié)果的可靠性提供了有力保障。

研究人員通過(guò) LASSO 回歸模型，從 2911 種血漿蛋白質(zhì)中篩選出 17 種與新發(fā)缺血性腦卒中相關(guān)的蛋白質(zhì)，并據(jù)此構(gòu)建了血漿蛋白質(zhì)預(yù)測(cè)模型。

研究發(fā)現(xiàn)，在內(nèi)部驗(yàn)證集和外部驗(yàn)證集中，這個(gè)蛋白質(zhì)模型預(yù)測(cè)缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的能力都較為出色，C 統(tǒng)計(jì)量分別達(dá)到了 0.765 和 0.747，要知道，C 統(tǒng)計(jì)量越接近 1，模型預(yù)測(cè)能力越強(qiáng)。相比之下，傳統(tǒng)的臨床風(fēng)險(xiǎn)因素模型在內(nèi)部驗(yàn)證集 C 統(tǒng)計(jì)量為 0.753，多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分模型 C 統(tǒng)計(jì)量為 0.730，蛋白質(zhì)模型優(yōu)勢(shì)明顯。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，在這 17 種蛋白質(zhì)中，GDF15、PLAUR、NT-proBNP、IGFBP4 和 BCAN 這 5 種蛋白質(zhì)貢獻(xiàn)了大部分的預(yù)測(cè)能力，累積 C 統(tǒng)計(jì)量達(dá)到 0.761。（圖1）。

圖1 研究摘要

研究表明，候選血漿蛋白質(zhì)在生物學(xué)功能上主要參與細(xì)胞的趨化作用和趨向性調(diào)控；在細(xì)胞定位方面，這些蛋白與含膠原蛋白的細(xì)胞外基質(zhì)具有顯著關(guān)聯(lián)性。這一發(fā)現(xiàn)提示，在缺血性腦卒中的病理生理過(guò)程中，細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)、趨化因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)以及由此調(diào)控的神經(jīng)炎癥、免疫應(yīng)答和細(xì)胞死亡等機(jī)制可能起著關(guān)鍵作用。深入的功能分析揭示，PLAUR、MDK和GDF15構(gòu)成了缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)的核心樞紐。具體而言：MDK通過(guò)促進(jìn)血管內(nèi)脂質(zhì)沉積加劇動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程；PLAUR直接參與凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)和血栓形成；GDF15作為系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)的生物標(biāo)志物，反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)。這些關(guān)鍵蛋白共同勾勒出缺血性腦卒中發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制圖譜（圖2）。該發(fā)現(xiàn)不僅為疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)提供了新的分子標(biāo)志物，更重要的是為開(kāi)發(fā)靶向治療策略開(kāi)辟了潛在的新途徑。

圖2. 蛋白富集和蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)分析

血漿蛋白質(zhì)組學(xué)檢測(cè)在缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。相較于傳統(tǒng)的臨床風(fēng)險(xiǎn)因素收集，該方法具有標(biāo)準(zhǔn)化程度高、操作便捷、檢測(cè)周期短等特點(diǎn)，顯著提升了篩查效率。然而，當(dāng)前研究所采用的高通量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)仍面臨成本較高、設(shè)備要求嚴(yán)格等應(yīng)用限制，未來(lái)可通過(guò)開(kāi)發(fā)免疫分析等替代檢測(cè)方案來(lái)推動(dòng)其臨床普及。

這項(xiàng)研究為缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)提供了新的思路和方法。通過(guò)簡(jiǎn)單的血漿蛋白檢測(cè)，就能有效預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)，快速識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體，從而實(shí)現(xiàn)個(gè)性化的精準(zhǔn)管理和預(yù)防，減輕缺血性腦卒中帶來(lái)的負(fù)擔(dān)。希望在不久的將來(lái)，這項(xiàng)技術(shù)能走進(jìn)醫(yī)院，為大家的健康保駕護(hù)航！

參考文獻(xiàn)：Gan X, Yang S, Zhang Y, Ye Z, Zhang Y, Xiang H, Huang Y, Wu Y, Zhang Y, Qin X. Large-Scale Plasma Proteomics Profiles for Predicting Ischemic Stroke Risk in the General Population. Stroke. 2025 Feb;56(2):456-464. doi: 10.1161/STROKEAHA.124.048654

編輯| 甘小琴 陳丹

審核| 秦獻(xiàn)輝 張園園