創(chuàng)新藥金蓉顆粒研究登上國(guó)際期刊！廣中醫(yī)團(tuán)隊(duì)破解其抗癌機(jī)制，腫瘤治療或迎來(lái)新選擇

在中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的浪潮中，廣州中醫(yī)藥大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)最新成果引發(fā)了廣泛關(guān)注。他們采用高科技“解碼”消癖顆粒的治病密碼，發(fā)現(xiàn)它能激活人體關(guān)鍵代謝通路，揭示了其在乳腺疾病治療和腫瘤預(yù)防中的獨(dú)特作用。

一、研究背景：傳統(tǒng)中藥的現(xiàn)代化挑戰(zhàn)

金蓉顆粒已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，是國(guó)內(nèi)第一個(gè)采用陽(yáng)性癥狀“消失率”統(tǒng)計(jì)療效的Ⅰ類創(chuàng)新中成藥，單獨(dú)使用、起效快、各類癥狀消失率高。目前是國(guó)內(nèi)唯一治療痰瘀互結(jié)、沖任失調(diào)證型的中成藥。以往研究發(fā)現(xiàn)金蓉顆?？娠@著抑制動(dòng)物乳腺增生模型中雌激素和黃體生成素的表達(dá)水平，可以阻斷2,2-二羥甲基丁酸（DMBA）誘導(dǎo)的乳腺癌異種移植模型中的致癌作用。同時(shí)通過(guò)一系列研究發(fā)現(xiàn)，金蓉顆粒主要作用機(jī)制為影響腫瘤微環(huán)境，可通過(guò)TAMs/CXCL1通路抑制乳腺癌干細(xì)胞干性，同時(shí)阻斷轉(zhuǎn)移微環(huán)境形成，還可增強(qiáng)乳腺癌化療敏感性。

雖然金蓉顆粒臨床效果顯著，但其復(fù)雜的成分和作用機(jī)制一直未能完全闡明。研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊《Biomedicine & Pharmacotherapy》發(fā)表的這篇名為“Metabolite profiling of traditional Chinese medicine XIAOPI formula: An integrated strategy based on UPLC-Q-Orbitrap MS combined with network pharmacology analysis”的研究，基于UPLC-Q-Orbitrap MS結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)金蓉顆粒的代謝產(chǎn)物進(jìn)行了分析，突破傳統(tǒng)中藥“說(shuō)不清成分”的困境，為中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究提供了科學(xué)范例。

圖1 論文首頁(yè)

研究采用液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，去鑒定血清中存在的物質(zhì)。同時(shí)利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)工具探索金蓉顆粒涉及的潛在代謝靶標(biāo)和代謝途徑，并且進(jìn)行了蛋白質(zhì)印跡法和免疫熒光測(cè)定以進(jìn)行靶標(biāo)驗(yàn)證。

金蓉顆粒采用的都是在品種、基原、產(chǎn)地、藥用部位等方面經(jīng)過(guò)嚴(yán)格篩選、有效含量高的道地藥材，和普通藥材質(zhì)量差別很大，包括淫羊藿、肉蓯蓉、益母草、丹參、郁金、莪術(shù)、女貞子、制首烏、牡蠣和鱉甲。

二、核心發(fā)現(xiàn)

1、代謝成分精準(zhǔn)鑒定

采用超高效液相色譜-高分辨質(zhì)譜（UPLC-Q-Orbitrap MS）技術(shù)，首次在大鼠血清中鑒定出金蓉顆粒的63種原型成分及代謝產(chǎn)物（表1），其中丹參酮Ⅰ和Ⅱ的代謝途徑占主導(dǎo)地位。研究明確了羥基化、脫水、硫酸化、水化、氫化和脫氫、甲基化和葡萄糖醛酸化羥基化等關(guān)鍵代謝反應(yīng)，為質(zhì)量控制提供了新依據(jù)。

表1 血清中原型成分及代謝物鑒定結(jié)果

2、膽汁酸代謝關(guān)鍵調(diào)控

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析結(jié)合代謝組學(xué)發(fā)現(xiàn)，金蓉顆粒能以時(shí)間和劑量依賴性方式顯著激活膽汁酸合成通路，上調(diào)膽酸、甘氨膽酸、?；蛆Z脫氧膽酸、?；悄懰岬汝P(guān)鍵中間體水平，激活并大幅提升代謝關(guān)鍵酶膽固醇7α-羥化酶（CYP7A1）表達(dá)（圖2d），提示其通過(guò)加速膽汁酸代謝發(fā)揮藥理作用。此前研究證實(shí)膽汁酸衍生物具有抑制乳腺癌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)現(xiàn)有化療藥物療效的潛力，為金蓉顆粒的抗癌機(jī)制提供了新視角。

圖 2 金蓉顆粒顆粒對(duì)膽汁酸代謝途徑的影響。

3、多維度技術(shù)聯(lián)用創(chuàng)新

研究整合高分辨質(zhì)譜、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子生物學(xué)驗(yàn)證（蛋白質(zhì)印跡、免疫熒光等技術(shù)），構(gòu)建了“成分-代謝-靶點(diǎn)-通路”多維分析模型，突破了傳統(tǒng)中藥復(fù)方作用機(jī)制解析的瓶頸。

三、應(yīng)用價(jià)值

本研究不僅為金蓉顆粒臨床療效提供了代謝層面的科學(xué)解釋，還揭示了其在乳腺癌防治中的潛在價(jià)值。該成果標(biāo)志著中藥復(fù)方研究從經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的跨越，為解析復(fù)雜中藥系統(tǒng)的“成分群-代謝群-靶點(diǎn)群”相互作用網(wǎng)絡(luò)提供了方法論參考，助力中醫(yī)藥國(guó)際化與現(xiàn)代化進(jìn)程。

（本文內(nèi)容源自公開(kāi)發(fā)表的科學(xué)研究，用藥請(qǐng)遵醫(yī)囑）

參考文獻(xiàn)：Neng Wang,Bowen Yang,Juping Zhang,Yifeng Zheng,Shengqi Wang,Xiaotong Zhang,Honglin Situ,Yi Lin, Zhiyu Wang.Metabolite profiling of traditional Chinese medicine XIAOPI formula: An integrated strategy based on UPLC-Q-Orbitrap MS combined with network pharmacology analysis[J]Biomedicine & Pharmacotherapy,121 (2020),109569.

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