我們的口腔猶如一座熱鬧的城市，里面住著無(wú)數(shù)的“小居民”—微生物。這些微生物們不是普通的過(guò)客，它們會(huì)像城市里的工人、醫(yī)生和清潔工一樣，忙碌有序地維持著身體的平衡。最近，香港的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在自閉癥兒童的口腔“城市”里，這些微生物居民的種類和數(shù)量與健康兒童截然不同。這個(gè)發(fā)現(xiàn)很可能成為我們?cè)缙诎l(fā)現(xiàn)并阻斷自閉癥的“秘鑰”。
一.自閉癥：一個(gè)為什么需要早期發(fā)現(xiàn)的"大腦迷霧"
我們知道,自閉癥譜系障礙（ASD）是一類復(fù)雜的神經(jīng)發(fā)育問(wèn)題，會(huì)影響孩子的社交能力、言語(yǔ)發(fā)展和社會(huì)行為。在臨床中,每個(gè)自閉癥的兒童都是獨(dú)一無(wú)二的，有的可能不愛(ài)說(shuō)話，有的對(duì)某些聲音或觸感特別敏感,有的在某些方面有著極大的天賦。。醫(yī)學(xué)上，通常在孩子2歲左右通過(guò)行為觀察來(lái)診斷自閉癥，但有些自閉的跡象可能更早就已經(jīng)存在。
早期的預(yù)警和發(fā)現(xiàn)非常重要，因?yàn)樵缙诟深A(yù),比如言語(yǔ)治療或行為訓(xùn)練,可以幫助孩子更好更快地適應(yīng)生活。然而，傳統(tǒng)的診斷方法往往依賴于觀察和問(wèn)卷的形式，也可能會(huì)錯(cuò)過(guò)最佳的干預(yù)時(shí)機(jī)。為此，醫(yī)學(xué)研究一直在尋找一種簡(jiǎn)單、客觀的方法來(lái)更早地識(shí)別，并希望早期阻斷自閉癥。而新的研究發(fā)現(xiàn)，答案可能就藏在我們的口腔這座“城市”里。

[論文標(biāo)題:自閉癥兒童口腔微生物群的變化：揭示早期檢測(cè)的潛在生物標(biāo)志物]

二.口腔里的“微生物城市”
我們的口腔就像一座繁忙的"生態(tài)之城"，居住著數(shù)以億計(jì)的微生物。這些“微居民們”也各有各的分工：有的幫助分解食物，有的保護(hù)牙齒免受病菌侵害，還有的會(huì)與我們的免疫系統(tǒng)或大腦“聊個(gè)天”，維持著生態(tài)的平衡。這些"微居民們"組成了我們的口腔微生物群，就像城市里的我們構(gòu)成的社會(huì)。
香港大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)探索了自閉癥兒童的口腔“城市”與健康兒童的不同。他們收集了25名3-6歲自閉癥兒童（平均年齡4.79歲，標(biāo)準(zhǔn)差0.83）和30名同齡健康兒童的牙菌斑樣本，用基因測(cè)序技術(shù)（16S rRNA測(cè)序）來(lái)“統(tǒng)計(jì)了”這些微生態(tài)居民。
三.發(fā)現(xiàn)：自閉癥兒童的“城市”更安靜
研究結(jié)果令人驚訝：“自閉癥兒童的口腔微生物群與正常兒童相比，細(xì)菌多樣性較低，具有不同的微生物組成特征”。具體來(lái)說(shuō)，他們的微生物種類更少，就像城市里只有幾種職業(yè)的居民，而不是各行各業(yè)。這種生態(tài)上的“低多樣性”影響了口腔生態(tài)的平衡。
更深入的，研究人員發(fā)現(xiàn)兩組兒童口腔中的“居民特征”不同。自閉癥兒童的口腔里更常見的是以下“居民”：
1.Microbacterium flavescens（微桿菌屬黃色種）：一種喜歡安靜環(huán)境的細(xì)菌，像是城市的“隱士”。
2.Prevotella jejuni（普雷沃菌屬空腸種）：一種與口腔健康相關(guān)的細(xì)菌，像是城市的“清潔工”。
還有其他四種細(xì)菌（Leptotrichia sp. HMT-212、Capnocytophaga leadbetteri、Leptotrichia sp. HMT-392、Porphyromonas sp. HMT-278），像是這座城市的“常駐居民”。
在健康兒童的口腔中，常見的是另一群“居民”：
1.Fusobacterium nucleatum subsp. polymorphum（梭桿菌屬核形種多形亞種）：一種維持口腔平衡的細(xì)菌，像是城市里的“調(diào)解員”。
2.Actinomyces gerencseriae（放線菌屬格倫塞種）：一種常見于牙齦的細(xì)菌，像是城市的“建筑師”。
還有其他三種細(xì)菌（Schaalia sp. HMT-180、Leptotrichia sp. HMT-498、Campylobacter concisus），像是健康城市的“活力因子”。
這些差異使兩座城市有著不同的“人員結(jié)構(gòu)”。于是，科學(xué)家們開始進(jìn)一步思考：這些微生物的“身份信息”能否幫助我們識(shí)別自閉癥呢？

[圖片源于論文:微生物指紋圖顯示:六種細(xì)菌被鑒定為自閉癥組的特征性生物標(biāo)志物，包括Prevotella jejuni、Porphyromonas sp. HMT-278、Capnocytophaga leadbetteri、Microbacterium flavescens、Leptotrichia sp. HMT-212和Leptotrichia sp. HMT-392。其中,基于Porphyromonas sp. HMT-278在模型中的權(quán)重，成為判斷自閉癥最敏感信號(hào)之一。 ]

四．微生物中的“指紋”：預(yù)測(cè)自閉癥的潛力
研究團(tuán)隊(duì)利用這些細(xì)菌的差異，開發(fā)了一個(gè)預(yù)測(cè)模型。這個(gè)模型就像一個(gè)聰明的“市民之家”，通過(guò)檢查口腔細(xì)菌的“居民信息”，判斷一個(gè)孩子是否可能患有自閉癥。研究顯示：“基于這些微生物差異，模型區(qū)分自閉癥ASD和正常TD的準(zhǔn)確率為0.813，敏感性為0.778，特異性為0.857，AUC為0.937（95%置信區(qū)間：0.82-1.00）”。這組數(shù)據(jù)意味著，這個(gè)模型的準(zhǔn)確率可能高達(dá)81%！
這表明，未來(lái)我們可能,能通過(guò)一個(gè)簡(jiǎn)單的口腔拭子測(cè)試——就像刷牙時(shí)輕輕刮一下牙齒——就能幫助我們更早地發(fā)現(xiàn)自閉癥風(fēng)險(xiǎn)。想象一下，孩子去檢查牙齒時(shí)，醫(yī)生用棉棒擦了一下牙齒牙齦，可以測(cè)試并篩查自閉癥。這種可行性，不僅簡(jiǎn)單無(wú)痛，還能融入日常的健康查體。
五．似乎“人在挑菌，菌也在挑人”：微生物群的個(gè)性化
雖然這項(xiàng)研究并沒(méi)有直接研究菌群作用，但它的發(fā)現(xiàn)卻為我們理解微生物群與自閉癥的關(guān)系提供了新的視角。研究指出：“自閉癥兒童的口腔微生物群與正常兒童相比，細(xì)菌多樣性較低，具有不同的微生物組成”。這表明不同兒童的微生物群有著獨(dú)特的“個(gè)性”。
換句話說(shuō)，“人在挑菌，菌可能也在挑人”。這種可能，反映了微生物群與宿主的一種相互選擇。例如，自閉癥兒童的口腔中某些細(xì)菌種類增多，而另一些則減少。這種獨(dú)特的模式或許能解釋為什么一些針對(duì)微生物群的治療（如益生菌干預(yù)）只對(duì)部分人有效，對(duì)其他人群則無(wú)效。也許，以后在使用益生菌或其他微生態(tài)制劑調(diào)節(jié)口腔、腸道、甚至皮膚時(shí)，可能需要根據(jù)每個(gè)人的具體微生物群特征來(lái)選擇合適的菌株，就像為每個(gè)人量身定制一套“微生物套裝”一樣。
這種個(gè)體化定制的理念不僅適用于自閉癥，也可能適用于其他與微生物群相關(guān)的干預(yù)。未來(lái)，醫(yī)學(xué)有可能通過(guò)分析患者的微生物群“指紋”，來(lái)選擇最適合他們的ABC等方案。

[圖片源于論文:自閉癥組與正常組的口腔菌群在空間分布上顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著分離（p = 0.016），且這一差異不受齲齒等口腔疾病影響 ]

六．口腔與大腦的“悄悄話”
我們聽說(shuō)過(guò)“腸腦軸”，即腸道微生物是通過(guò)化學(xué)信號(hào)與大腦“對(duì)話”，影響了我們的情緒和行為。這項(xiàng)研究則將這一概念擴(kuò)展到了口腔，提出了“口腔微生物-大腦軸”的概念。研究結(jié)論指出：“這些發(fā)現(xiàn)有助于理解自閉癥ASD中的口腔微生物群-大腦連接及其對(duì)早期檢測(cè)和管理的意義”。即，口腔細(xì)菌可能通過(guò)釋放信號(hào)分子，與大腦進(jìn)行“對(duì)話”，近距離影響神經(jīng)發(fā)育。
在自閉癥的兒童中，口腔細(xì)菌的改變可能打亂了這些“悄悄話”，從而影響大腦功能。這不僅解釋了為什么自閉癥兒童口腔微生物群的不同，也為進(jìn)一步的研究提供了思路：如果我們能調(diào)整這些細(xì)菌的“對(duì)話”，是否就能改善自閉癥癥狀？
七．研究的審慎性：我們離目標(biāo)有多遠(yuǎn)？
這項(xiàng)研究確實(shí)令人興奮，但研究人員也非常審慎。首先，是研究的樣本量較小，只有55名兒童（25名自閉癥兒童和30名健康兒童）。要確認(rèn)這些細(xì)菌是否真的是可靠的生物標(biāo)志物，還需要在更大的人群中驗(yàn)證。
其次，這項(xiàng)研究是“橫斷面”的，就像拍了一張快照，無(wú)法告訴我們這些細(xì)菌變化是自閉癥的原因還是結(jié)果。未來(lái)還會(huì)有“縱向”的研究，跟蹤從嬰兒期到童年的微生物的變化。
此外，這項(xiàng)創(chuàng)新的研究聚焦的是口腔微生物。而在自閉癥的微生物研究領(lǐng)域，此前多是集中于腸道。口腔、腸道、甚至皮膚微生物雖然像“遠(yuǎn)房親戚”一樣有著關(guān)聯(lián)，但它們的作用也不同。如同，探索者繪制“世界地圖”一樣，科學(xué)家也會(huì)繪制出一幅完整的“微生物地圖”。
最后，研究為這一領(lǐng)域打開了大門。科學(xué)可能需要進(jìn)一步的研究：我們能否通過(guò)補(bǔ)充微生物來(lái)改善自閉癥癥狀？這些微生物又該如何選擇？等等
八．啟示：
這項(xiàng)研究不僅可能為自閉癥的早期檢測(cè)提供了一種潛在的工具，也讓我們重新思考“微生物居民”在我們身體中的角色?？谇晃⑸?，這些看似微不足道的“小居民”，卻可能成為解鎖自閉癥謎團(tuán)的一個(gè)“金鑰匙”。更深層次地，這項(xiàng)研究也提醒了我們：答案往往會(huì)在最平凡的地方。就像禪宗里的一句偈語(yǔ)：“平常心是道?！笨谇晃⑸飩兊摹懊孛芫Z(yǔ)”告訴我們，即使是最微小的生命，也可能為我們帶來(lái)深刻的啟示。
而對(duì)于自閉癥兒童和家庭來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究無(wú)疑是一盞希望之光。它可能預(yù)示著一種更科學(xué)、更簡(jiǎn)單、更早的診斷甚至阻斷的方法，讓孩子們?cè)诔砷L(zhǎng)的道路上多一些科學(xué)。對(duì)于醫(yī)學(xué)來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究也為微生物群的調(diào)節(jié)提供了新的思路：或許通過(guò)理解“菌群匹配”的奧秘，我們能為更多孩子帶來(lái)改變。
未來(lái)，我們期待“科學(xué)”繼續(xù)探索這座自然的“微生物之城”，解開更多關(guān)于自閉癥的秘密。而每一次刷牙，除了會(huì)幫助我們預(yù)防齲齒，也是一次與這些微小的“居民”間的互動(dòng)。而，這些--與我們共生的微生物，也會(huì)用自己的語(yǔ)言，訴說(shuō)健康的故事。

參考文獻(xiàn):
自閉癥兒童口腔微生物群的變化：揭示早期檢測(cè)的潛在生物標(biāo)志物 《牙科雜志》第152卷，2025年1月，105486.https://doi.org/10.1016/j.jdent.2024.105486