額顳癡呆是以額顳葉萎縮為特征的癡呆綜合征，是神經(jīng)變性癡呆較常見的病因，約占全部癡呆病人的1/4。約1/4的額顳癡呆病人存在Pick小體,可診斷為Pick病。額顳癡呆實(shí)際上包含Pick病及臨床表現(xiàn)類似的Pick綜合征,后如額葉癡呆和發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)等。

約30%~50%的FTD患者有家族史，遺傳因素是重要病因之一。目前已發(fā)現(xiàn)多個(gè)基因突變與此病相關(guān)：

1. Tau蛋白基因（MAPT）突變：約20%的FTD患者存在該基因突變，導(dǎo)致tau蛋白過度磷酸化，破壞神經(jīng)元微管結(jié)構(gòu)，形成異常沉積物，引發(fā)神經(jīng)元變性。

2. 顆粒蛋白前體基因（GRN）突變：該基因突變會(huì)導(dǎo)致顆粒蛋白功能喪失，影響細(xì)胞修復(fù)與炎癥反應(yīng)，與部分家族性FTD相關(guān)。

3. 其他基因變異：如VCP、CHMP2B、TARDBP和FUS等基因突變也被發(fā)現(xiàn)與FTD發(fā)病相關(guān)，但比例較低。

FTD的病理特征與特定蛋白質(zhì)的異常聚集密切相關(guān)，主要分為兩類：

1. Tau蛋白病變（FTLD-tau）：占病例的40%，表現(xiàn)為神經(jīng)元內(nèi)tau蛋白沉積，常見于行為變異型FTD（bvFTD）和部分語(yǔ)言障礙型患者。

2. TDP-43蛋白病變（FTLD-TDP）：占50%，與語(yǔ)義性癡呆（SD）和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病疊加的FTD相關(guān)。

研究顯示，F(xiàn)TD患者大腦中的神經(jīng)遞質(zhì)水平異常：

5-羥色胺（5-HT）和多巴胺減少：影響情緒調(diào)節(jié)、行為控制，導(dǎo)致人格改變和沖動(dòng)行為。

毒蕈堿樣乙酰膽堿受體減少：與語(yǔ)言障礙和執(zhí)行功能下降相關(guān)，但膽堿酯酶抑制劑對(duì)此類患者療效有限。

腦結(jié)構(gòu)損傷與環(huán)境因素

1. 腦血管病變：腦梗死、出血等導(dǎo)致額顳葉供血不足，可能加速神經(jīng)元退行性變。

2. 頭部外傷：嚴(yán)重顱腦損傷可直接損傷額顳葉，或誘發(fā)炎癥反應(yīng)間接導(dǎo)致神經(jīng)退變。

3. 慢性金屬中毒：長(zhǎng)期接觸鉛、汞等重金屬，可能通過神經(jīng)毒性作用損傷大腦。

與阿爾茨海默病的區(qū)別

FTD與阿爾茨海默?。ˋD）的病因差異顯著：

發(fā)病年齡：FTD多在45-65歲發(fā)病，AD則多見于65歲以上人群。

病理特征：AD以β淀粉樣蛋白沉積為主，而FTD以tau或TDP-43病變?yōu)闃?biāo)志。

早期癥狀：FTD以人格、行為改變?yōu)橹?，AD則以記憶力衰退為典型表現(xiàn)。

中山大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師張炳俊建議：

額顳癡呆的預(yù)防可從生活方式、社交活動(dòng)、腦力鍛煉、健康飲食、定期體檢等方面著手。

1.生活方式：保持規(guī)律作息，充足睡眠，避免長(zhǎng)期熬夜和過度勞累。適度運(yùn)動(dòng)，如散步、慢跑、太極拳等，增強(qiáng)體質(zhì)。

2.社交活動(dòng)：積極參與社交，與親友保持良好溝通和互動(dòng)，參加社區(qū)活動(dòng)或興趣小組。

3.腦力鍛煉：經(jīng)常閱讀、學(xué)習(xí)新知識(shí)、玩益智游戲，如象棋、數(shù)獨(dú)等，鍛煉大腦思維能力。

4.健康飲食：多吃富含維生素、礦物質(zhì)和抗氧化劑的食物，如新鮮蔬菜、水果、全谷物、魚類等，減少高油、高鹽、高糖食物的攝入。

5.定期體檢：每年進(jìn)行全面的身體檢查，包括神經(jīng)系統(tǒng)檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的健康問題。 總之，預(yù)防額顳癡呆需要長(zhǎng)期堅(jiān)持良好的生活習(xí)慣和健康的生活方式。通過多方面的努力，可以降低患病風(fēng)險(xiǎn)，提高生活質(zhì)量。

額顳葉癡呆的病因復(fù)雜，遺傳與蛋白質(zhì)異常是核心機(jī)制，環(huán)境因素可能加速病程。最新研究提示腦脊液滲漏作為潛在可逆病因，為部分患者提供了新治療方向。未來研究需進(jìn)一步探索基因調(diào)控、蛋白質(zhì)清除機(jī)制及早期生物標(biāo)志物，以改善診斷與干預(yù)策略。