一、臨床案例：新新的求診經(jīng)歷

河北省兒童醫(yī)院內(nèi)分泌遺傳代謝科近日接診了一位特別的女孩——新新。10 歲的她，身高僅 142 cm，體重卻達(dá) 100.8 kg，BMI 高達(dá) 49.99 kg/m2；更奇怪的是，她的手腳看起來(lái)像 2—3 歲孩子的大少。

回顧病史，家長(zhǎng)反映：

? 新生兒期：喂養(yǎng)困難，肢體肌張力低，4 個(gè)月仍無(wú)法抬頭；坐、爬、行走等運(yùn)動(dòng)發(fā)育明顯滯后。

? 2 歲后：開(kāi)始出現(xiàn)難以抑制的“暴飲暴食”，永遠(yuǎn)吃不飽；與此同時(shí)，智力發(fā)育也落后于同齡。

? 外貌特征：身材矮小、中央肥胖（腹部尤為明顯）、手腳細(xì)小，伴有杏仁眼、小下頜等典型面容。

此前曾在外院就診，誤以為是腦癱，采用喂養(yǎng)及康復(fù)訓(xùn)練，療效不佳。直到基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，第 15 號(hào)染色體 q11.2–q11.3 區(qū)域父源基因缺失，確診為普拉德–威利綜合征（Prader–Willi Syndrome，PWS）。因診斷與治療相對(duì)較晚，新新已并發(fā)糖代謝障礙、脂肪肝、高尿酸血癥，甚至肺動(dòng)脈高壓。

二、什么是普拉德–威利綜合征？

普拉德–威利綜合征（PWS）是一種罕見(jiàn)的多系統(tǒng)神經(jīng)行為疾病，主要由于 15 號(hào)染色體 paternally expressed 區(qū)域基因缺失或功能失常所致。其核心特征可概括為“三低兩高一發(fā)育遲緩”：

1. 肌張力低下 —— 新生兒期表現(xiàn)最明顯，常出現(xiàn)喂養(yǎng)困難、吸吮無(wú)力。

2. 智力及運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩 —— 嬰幼兒期爬行、走路、語(yǔ)言等發(fā)展延后。

3. 性腺發(fā)育遲滯 —— 青春期時(shí)第二性征發(fā)育不良或缺失。

4. 食欲亢進(jìn)與肥胖 —— 兒童期開(kāi)始出現(xiàn)難以滿足的饑餓感，常伴“暴食–飽腹”循環(huán)，導(dǎo)致嚴(yán)重肥胖。

5. 行為及情緒障礙 —— 學(xué)齡期易出現(xiàn)脾氣暴躁、強(qiáng)迫性行為，有時(shí)甚至自殘。

若得不到及時(shí)干預(yù)，可進(jìn)一步出現(xiàn)糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥、阻塞性睡眠呼吸暫停、精神障礙等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。

三、診斷與治療要點(diǎn)

1. 早期識(shí)別

○ 新生兒肌張力低下、喂養(yǎng)困難者，應(yīng)警惕 PWS 可能；

○ 2 歲左右開(kāi)始暴食，伴典型面容（杏仁眼、小下頜、細(xì)小四肢）時(shí)更應(yīng)及時(shí)就診。

2. 基因檢測(cè)確診

○ 通過(guò) DNA 甲基化分析或熒光原位雜交（FISH）檢出 15q11.2–q11.3 區(qū)域父源基因缺失或功能缺陷。

3. 生長(zhǎng)激素（GH）治療

○ 推薦在 3–6 個(gè)月左右盡早啟動(dòng) GH 治療，不僅能顯著改善身高，還能：

? 降低體脂率、改善代謝指標(biāo)；

? 減輕心血管風(fēng)險(xiǎn)；

? 提升運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)及社會(huì)適應(yīng)能力。

4. 綜合管理

○ 營(yíng)養(yǎng)與運(yùn)動(dòng)：制定個(gè)體化低熱量、高蛋白飲食方案，結(jié)合監(jiān)控下的適度運(yùn)動(dòng)；

○ 行為干預(yù)：心理支持、行為矯正，必要時(shí)配合藥物治療；

○ 多學(xué)科團(tuán)隊(duì)：內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)、康復(fù)、心理等多專(zhuān)業(yè)協(xié)作。

四、給家長(zhǎng)的溫馨提示

? 定期監(jiān)測(cè)：關(guān)注孩子身高、體重及發(fā)育里程碑，若出現(xiàn)異常生長(zhǎng)或“總吃不飽”的情況，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。

? 及早干預(yù)：一旦診斷為 PWS，抓住“黃金窗口”開(kāi)展生長(zhǎng)激素及綜合管理，獲益最大。

? 長(zhǎng)期陪伴：該疾病需終身管理，家庭與社會(huì)支持同樣關(guān)鍵，幫助孩子提升生活質(zhì)量。

新新的經(jīng)歷告訴我們：對(duì)于那些看似“貪吃又肥胖”的孩子，不要簡(jiǎn)單貼上“挑食”“管不住嘴”的標(biāo)簽，更要警惕潛在的遺傳代謝疾病，早點(diǎn)診斷、早點(diǎn)治療，才能讓孩子擁有更健康、更有希望的明天。