全球危機(jī)：糖尿病的嚴(yán)峻現(xiàn)狀在當(dāng)今社會(huì)，糖尿病，尤其是2型糖尿病，正以驚人的速度在全球范圍內(nèi)蔓延，已然成為威脅人類健康的重大公共衛(wèi)生問題。國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，截至目前，全球糖尿病患者人數(shù)已突破5億大關(guān)，其中2型糖尿病患者占比超過90%。

據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，我國糖尿病患者人數(shù)已超過1.4億，成為全球糖尿病患者數(shù)量較多的國家。

2型糖尿病的危害是多方面且較重的。它不僅會(huì)導(dǎo)致血糖長(zhǎng)期居高不下，引發(fā)一系列急性副反應(yīng)，如糖尿病酮癥酸中毒、高滲性高血糖狀態(tài)等，這些急性副反應(yīng)若不及時(shí)救治，會(huì)直接危及患者的生命。

糖尿病腎病發(fā)展到后期，會(huì)導(dǎo)致腎功能衰竭，糖尿病神經(jīng)病變會(huì)讓患者出現(xiàn)手腳麻木、疼痛等不適癥狀，影響生活質(zhì)量；而心血管疾病則是糖尿病患者主要的死亡原因之一，糖尿病患者患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)比普通人高出數(shù)倍。

傳統(tǒng)治療的困境

二甲雙胍作為治療2型糖尿病的依賴和全程藥物，通過減少肝糖輸出，增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用來降低血糖。然而，長(zhǎng)期服用二甲雙胍，不少患者會(huì)出現(xiàn)胃腸道不適，像惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和用藥依從性?；请孱愃幬镏饕ㄟ^激活胰島β細(xì)胞分泌胰島素來降低血糖，但其副作用也不容忽視，低血糖反應(yīng)較為常見，嚴(yán)重的低血糖甚至?xí)?duì)患者的大腦等重要臟器造成不可逆的損傷。
胰島素能夠直接補(bǔ)充體內(nèi)胰島素的不足，快速有效地降低血糖。但胰島素治療也存在諸多不便之處。長(zhǎng)期使用胰島素還可能導(dǎo)致機(jī)體對(duì)胰島素產(chǎn)生耐藥性，也就是胰島素抵抗，不能將血糖控制到原有的水平，使得血糖控制愈發(fā)困難。

干細(xì)胞療法：帶來新曙光干細(xì)胞療法對(duì)2型糖尿病的原理主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)關(guān)鍵方面。

干細(xì)胞具有分化為胰島β細(xì)胞的能力。胰島β細(xì)胞是胰腺中專門負(fù)責(zé)分泌胰島素的細(xì)胞，對(duì)于維持血糖的穩(wěn)定起著至關(guān)重要的作用。

在2型糖尿病患者體內(nèi)，胰島β細(xì)胞由于長(zhǎng)期受到高血糖的毒性作用、炎癥反應(yīng)以及自身免疫攻擊等多種因素的影響，數(shù)量逐漸減少，功能也不斷受損，導(dǎo)致胰島素分泌不足，血糖無法得到有效的控制。

而干細(xì)胞就像一位神奇的“修復(fù)師”，能夠在進(jìn)入人體后，在特定的微環(huán)境和信號(hào)分子的誘導(dǎo)下，定向分化為胰島β細(xì)胞，補(bǔ)充受損或缺失的胰島β細(xì)胞，重新恢復(fù)胰島素的正常分泌，從而從根本上解決胰島素分泌不足的問題，有效降低血糖水平。

干細(xì)胞還能夠通過分泌一系列細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子，來改善胰島素抵抗。胰島素抵抗是2型糖尿病的另一個(gè)重要發(fā)病機(jī)制，簡(jiǎn)單來說，就是身體的細(xì)胞對(duì)胰島素不敏感，即使體內(nèi)有足夠的胰島素，細(xì)胞也無法有效地?cái)z取和利用葡萄糖，導(dǎo)致血糖升高。

干細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子可以調(diào)節(jié)體內(nèi)的代謝信號(hào)通路，增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，使得細(xì)胞能夠更好地響應(yīng)胰島素的作用，攝取血液中的葡萄糖并將其轉(zhuǎn)化為能量，從而改善胰島素抵抗的狀況，提高胰島素的利用效率，進(jìn)一步降低血糖。

干細(xì)胞具有強(qiáng)大的抑炎作用。炎癥反應(yīng)在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中也扮演著重要角色。持續(xù)的慢性炎癥會(huì)損傷胰島β細(xì)胞，加重胰島素抵抗，促進(jìn)糖尿病副反應(yīng)的發(fā)生。干細(xì)胞就像一個(gè)“滅火員”，能夠抑止炎癥細(xì)胞的活化和炎癥介質(zhì)的釋放，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)胰島β細(xì)胞和其他組織臟器的損傷，保護(hù)胰島β細(xì)胞的功能，為身體創(chuàng)造一個(gè)更加健康的內(nèi)環(huán)境，有利于血糖的控制和身體的恢復(fù)。

研究進(jìn)展：臨床數(shù)據(jù)見證希望上海某醫(yī)院內(nèi)分泌科2018年5-8月收治的24例2型糖尿病患者，患者在6周內(nèi)接受3次人脫落乳牙間充質(zhì)干細(xì)胞（SHED-MSCs）靜脈移植，每次干細(xì)胞輸注的劑量為1×10?個(gè)/kg。在治療期內(nèi)，胰島素日劑量顯著降低，治療期結(jié)束時(shí)較基線降低35.34%。

隨訪期間，胰島素日劑量進(jìn)一步減少，與基線水平相比，治療期結(jié)束后3、6、9個(gè)月胰島素日劑量分別下降51.18%、43.39%和39.39%。治療期末總有效率為86.36%（19/22），有兩名患者在治療期間停止注射胰島素；治療期結(jié)束后6個(gè)月總有效率為81.82%（18/22），又有一名患者停止注射胰島素；到研究結(jié)束時(shí)，總有效率為68.18%（15/22），共有3名患者停止注射胰島素，還有4名患者胰島素注射頻率比基線時(shí)降低。

解放軍某醫(yī)院開展的間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的2期臨床試驗(yàn)同樣成果明顯。這是一項(xiàng)單中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，91名患者被隨機(jī)分配到接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）靜脈輸注（n=45）或安慰劑（n=46）靜脈輸注三次，每次間隔4周，并隨訪48周。

結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，UC-MSCs組中有更多的患者達(dá)到了主要終點(diǎn)，隨訪至48周時(shí)，UC-MSCs組有20%的患者HbA1c<7.0%且每日胰島素使用下降≥50%，而安慰劑組為4.55%（p<0.05）。在9、20、32和48周時(shí)，UC-MSCs組患者的每日胰島素使用量均低于安慰劑組。

總體而言，13.5%（5/37）的患者在UC-MSCs移植后8-24周（12±7.6周）無需外源性胰島素注射，并在37.2±15.2周內(nèi)保持這種狀態(tài)，而安慰劑組中沒有一名患者擺脫胰島素注射。

還有一項(xiàng)為期36個(gè)月的隨機(jī)對(duì)照研究，共納入了61名T2DM受試者（平均年齡為52.7±6.3歲），干細(xì)胞組31名與對(duì)照組30名。試驗(yàn)開始，干細(xì)胞組通過手背靜脈注射兩次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，輸注間隔為4周；對(duì)照組患者則輸注生理鹽水。在隨訪期間，根據(jù)患者的血糖調(diào)整口服降糖藥和胰島素注射的劑量。

結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，干細(xì)胞組的血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、C肽水平、胰島β細(xì)胞功能穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估和糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率明顯改善。干細(xì)胞組患者的HbA1c逐漸降低，較低水平是隨訪的第六個(gè)月（基線為7.67±1.23％；6個(gè)月為5.69±0.79％），之后在18個(gè)月內(nèi)保持穩(wěn)定。

干細(xì)胞組患者的空腹血清C肽水平在首月下降，然后第3個(gè)月逐漸上升，在15個(gè)月保持恒定，在18個(gè)月略有下降，隨訪結(jié)束時(shí)，空腹C肽平均水平仍高于基線。干細(xì)胞療法還降低了T2DM患者對(duì)胰島素和口服降糖藥的需求，干細(xì)胞組患者的胰島素劑量逐漸減少。

其中，32.3％（10/31）患者出現(xiàn)胰島素戒斷，范圍為3-11個(gè)月（7.9±3.6個(gè)月），58.1％（18/31）患者的胰島素需求減少了≥50％，其余13例患者中有5例的每日胰島素劑量減少了15-50％。在36個(gè)月隨訪期內(nèi)，兩組均無急性或慢性副反應(yīng)。

優(yōu)勢(shì)與未來展望

干細(xì)胞療法對(duì)2型糖尿病有明顯優(yōu)勢(shì)，使其在眾多干預(yù)方法中脫穎而出，為患者帶來了全新的希望。與傳統(tǒng)干預(yù)方法相比，干細(xì)胞療法具有較高的安全性。傳統(tǒng)的藥物治療和胰島素注射，長(zhǎng)期使用會(huì)帶來諸多不好反應(yīng)，如藥物的胃腸道反應(yīng)、低血糖風(fēng)險(xiǎn)以及胰島素注射導(dǎo)致的注射部位問題和體重增加等。

而干細(xì)胞療法一般通過靜脈輸注等方式進(jìn)行，不會(huì)對(duì)患者造成創(chuàng)傷。從目前大量的臨床研究來看，干細(xì)胞靜脈回輸過程中，患者出現(xiàn)的不好反應(yīng)大多較為輕微，且具有自限性，如輕微的發(fā)熱、頭痛等，這些癥狀通常在短時(shí)間內(nèi)就能自行緩解，不會(huì)對(duì)患者的身體造成嚴(yán)重的損害。

傳統(tǒng)的治療手段，無論是飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法，還是藥物治療和胰島素注射，都只是側(cè)重于控制血糖水平，無法從根源上解決胰島β細(xì)胞受損和胰島素抵抗的問題。隨著時(shí)間的推移，病情往往會(huì)逐漸進(jìn)展，并發(fā)癥也會(huì)隨之而來。

而干細(xì)胞療法則另辟蹊徑，它利用干細(xì)胞的多向分化潛能，分化為胰島β細(xì)胞，替代受損的胰島β細(xì)胞，恢復(fù)胰島的正常功能，從根本上解決胰島素分泌不足的問題。同時(shí)，干細(xì)胞還能通過分泌細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子等方式，改善胰島素抵抗，調(diào)節(jié)體內(nèi)的代謝環(huán)境，這是傳統(tǒng)治療方法難以企及的。

干細(xì)胞療法還具有長(zhǎng)期療效好的優(yōu)勢(shì)。多項(xiàng)臨床研究的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果表明，接受干細(xì)胞治療的患者，在治療后的較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)，血糖水平能夠保持相對(duì)穩(wěn)定，胰島素的用量明顯減少，甚至部分患者可以完全擺脫胰島素注射。而且，干細(xì)胞治療不僅能夠改善血糖控制，還能對(duì)糖尿病的慢性并發(fā)癥起到一定的預(yù)防和干預(yù)作用。

由于干細(xì)胞能夠修復(fù)受損的組織和臟器，改善局部的微環(huán)境，對(duì)于糖尿病引起的腎臟、神經(jīng)、視網(wǎng)膜等組織臟器的損傷，也有一定的修復(fù)和保護(hù)作用，從而有效降低副反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的壽命。

干細(xì)胞療法在未來有望成為2型糖尿病的常規(guī)手段之一。這將為廣大糖尿病患者帶來巨大的福祉，明顯改善他們的生活質(zhì)量。一旦干細(xì)胞療法為常規(guī)干預(yù)手段，患者將不再需要長(zhǎng)期依賴藥物和胰島素注射，從而擺脫頻繁注射和服藥的痛苦與不便，生活將更加輕松和便捷。

干細(xì)胞療法有望從根本上控制糖尿病的發(fā)展，減少并發(fā)癥的發(fā)生，讓患者能夠像正常人一樣生活、工作和學(xué)習(xí)，重新?lián)肀Ы】岛兔篮玫纳睢?/p>

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