胰腺癌發(fā)病兇險，容易擴散轉(zhuǎn)移，5年生存率僅為8.5%，是我國生存率最低的惡性腫瘤之一，被稱為“癌癥之王”。2022年，中國胰腺癌患者11.87萬例，死亡高達10.63萬例，嚴重威脅著人民生命健康。如何在“癌王”的威壓之下為患者尋求生機，是復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院虞先濬團隊一直追尋的目標。

近日，虞先濬/施思團隊在國際學術期刊《胃腸病學》（Gastroenterology）發(fā)布的一項研究成果顯示，抑制IGF2BP2蛋白可以促進癌細胞對免疫治療的敏感度，有望成為增強胰腺癌免疫治療效果的潛在靶點，為未來提升胰腺癌免疫治療提供一條新路徑。虞先濬團隊的攻關圖譜又一次更新了。

虞先濬

“在豆腐上繡花”

胰腺癌手術很難。

因為胰腺位置隱秘，躲在胃、肝臟、脾臟等器官的后面，被錯綜復雜的血管和神經(jīng)組織包圍，環(huán)境很復雜。而胰管僅2毫米寬，要將它與腸道精準縫合，使消化液正常流入腸道，并不是件容易得的事。在虞先濬眼中，這就像“在豆腐上繡花”，稍有不慎，胰液就容易從吻合縫隙漏出導致胰瘺，繼發(fā)嚴重感染，引起大出血乃至死亡，這是胰腺外科最常見、最危重的并發(fā)癥?！耙认儋|(zhì)地太脆弱了。”虞先濬說。

至今，虞先濬仍記得他第一臺主刀的胰腺癌手術。其實，那臺手術完成得很順利，但術后不久，病人出現(xiàn)胰瘺，必須第二次開刀?？杉幢闶墙邮芰藘纱问中g，病人依舊在一個多月后去世了。

“胰腺外科的病人很珍貴?！庇菹葹F經(jīng)常對科室里的醫(yī)生這樣說。由于胰腺癌的特殊性，他認為，每個病人都是醫(yī)生深度學習、技術精進的好機會。他要求每一位醫(yī)生都要詳細詢問患者病情，作出準確診斷，設計科學合理的個性化治療方案，以提高癌癥病人的遠期療效和生存率。從“癌王”手下?lián)屓?，代價很大。很多人悲觀地認為，“得了胰腺癌就是等死，開不開刀都活不長”。虞先濬經(jīng)歷過病人術中大出血等危急情況，無力回天的時刻，他也感到過“無助和絕望”，但他不能放任自己停在這樣的情緒上。在他看來，只有不斷精進技術、推動醫(yī)學進步，才是正途。

為了降低胰瘺風險，虞先濬帶領團隊創(chuàng)新性地提出了胰腸吻合術。他們發(fā)明了“殘端封閉型”胰腸吻合術，使胰腸吻合口愈合加快，患者住院時間能縮短50%。在此基礎上，他們又借鑒榫卯結(jié)構，創(chuàng)新“乳頭狀殘端封閉型”胰腸吻合術，使胰管殘端深入空腸內(nèi)。通過一系列的創(chuàng)新，他們將胰腺癌手術胰瘺率從20.3%降低至9%，并通過ⅢIII期臨床試驗證實該技術能使患者胰瘺率顯著下降，圍手術期死亡率低于0.3%，大幅提升了手術安全性。

虞先濬在做手術

“外科醫(yī)生是科學家嗎？”

2016年，虞先濬參加國家自然科學基金杰出青年基金答辯時，遇到了這樣的問題：外科醫(yī)生是科學家嗎？開刀做手術能稱為科學嗎？

“手術臺不僅僅是手術臺，也是‘實驗臺’。”虞先濬回答道：，“要成為一個醫(yī)學科學家，我們不僅要心靈手巧、精益求精，不僅要知其然，還要知其所以然，透過現(xiàn)象看到本質(zhì)，探尋醫(yī)學科學中蘊含的規(guī)律，并獲得破解診治醫(yī)學難題的‘金鑰匙’，從而造福更多患者。”

2010年，虞先濬跟隨恩師倪泉興，從華山醫(yī)院來到復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院“創(chuàng)業(yè)”。此后，從3位醫(yī)生7張病床，發(fā)展到如今橫跨兩個院區(qū)、100位臨床科研人員和160張病床，整個胰腺外科每年承載了上海市超1/3的胰腺腫瘤手術量，連續(xù)11年居上海市首位，也是目前國際上唯一一家每年胰腺腫瘤手術超過2000例的團隊。而其中的“法寶”就是：在手術臺與臨床實踐中不斷探索科學規(guī)律，用科學規(guī)律指導臨床診治，從而實現(xiàn)提高胰腺癌治療效果的目標，形成可復制、推廣的胰腺癌手術的“上海方案”。

如此一來，虞先濬團隊將實現(xiàn)患者長期生存目標，分解成“手術安全”—“手術根治”—“手術有效”三步。創(chuàng)新胰腸吻合技術，讓胰腺癌手術變得更安全了，但只是一個開始。

這些年來，虞先濬團隊通過銳性淋巴清掃法與專用新型器械相結(jié)合，不僅能夠?qū)⒘馨颓鍜叩酶鼜氐?，還能明顯減少術中出血，使淋巴清掃時間縮短50%，局部復發(fā)率降低30%，顯著提高了手術根治性。

但部分胰腺癌患者手術切除后很快會出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移，如何預判患者能否從手術中受益？虞先濬認為可以從精準醫(yī)療著手去突破。他帶領團隊開展多項研究，在術前甄別手術不獲益人群，并實施個體化術前新輔助治療，原創(chuàng)性地提出了運用超聲內(nèi)鏡彈性應變率比值（SR）來預判胰腺癌間質(zhì)比例，為個體化化療方案制定提供了有力支撐，使手術有效性得到了提高。

到現(xiàn)在，在復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院，胰腺癌患者的總體5年生存率已經(jīng)從過去的5%提升到現(xiàn)在的12%，術后3年生存率則達到56%，趕超國際先進發(fā)達國家水平。而由于可復制推廣，他們的成果在全國40家三甲醫(yī)院1.4萬余例患者中應用，為他們帶來了生的希望。基于此，虞先濬還牽頭撰寫了《中國胰腺癌綜合診治指南》（2018版和2020版）、《中國惡性腫瘤整合診治指南-胰腺癌》（2022年版）等，并兩次創(chuàng)新改良國際臨床分期指南，在胰腺癌治療上，向世界發(fā)出了“中國聲音”。

未來，虞先濬會為提升胰腺癌療效繼續(xù)努力

“人間世”

虞先濬第一次被廣泛認識，是在紀錄片《人間世》中。

“別的我也不會，做手術我們已經(jīng)被訓練了幾十年，習慣而且很享受這種生活了，就是這點樂趣?！奔o錄片展現(xiàn)了虞先濬無比簡單的生活動線，看門診、做手術。在紀錄片外，他還要掌管團隊、培養(yǎng)學生、做科研，甚至進行科普推廣。但有一點很明顯，他的生活都圍繞胰腺外科在展開。

在患者心目中，虞先濬是一個好醫(yī)生。不僅是由于他專業(yè)，還因為他總是能用自己的方式，讓他們從緊張焦慮的情緒下平緩下來?！靶枰獞B(tài)度好，給患者笑嘻嘻地看病，但有時候也需要對病人和家屬進行直截了當?shù)男??！庇菹葹F認為，醫(yī)生和患者、患者家屬都是“一個戰(zhàn)壕里的戰(zhàn)友”，有著共同的目標。

在紀錄片中，虞先濬坦陳自己曾經(jīng)經(jīng)歷過的“失敗”。他認為，一名好醫(yī)生不是不會失敗，而是把每一次失敗和成功都變成寶貴經(jīng)驗。這些經(jīng)驗，帶來了醫(yī)術的進步，也令他用多種方式去回饋患者。工作之余，他堅持在各類科普平臺及時回答患者問題，并組織了國內(nèi)首個胰腺腫瘤沙龍，每年定期帶領團隊給廣大胰腺腫瘤患者和家屬定期開展胰腺健康教育講座，普及胰腺腫瘤防治知識，提供高質(zhì)量篩查等活動，與患者、家屬進行零距離交流互動。

“我們必須向公眾普及一個理念，隨著腫瘤診治理念的更新、診治技術的發(fā)展，癌癥正在從絕癥向慢性病過渡，它們沒那么嚇人了?！庇菹葹F說。