創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）近年來正逐漸引起人們的重視，這是一種人在經(jīng)歷或目睹嚴(yán)重創(chuàng)傷性事件后出現(xiàn)的精神障礙。4月8日，發(fā)表于《腦醫(yī)學(xué)》的醫(yī)學(xué)研究提出了一種新的干預(yù)手段，或可降低PTSD的風(fēng)險(xiǎn)。

PTSD在普通人中終身患病率達(dá)4%，特殊高危人群患病率高達(dá)58%。圖片來源：PEXELS

PTSD的核心特征是恐懼記憶，特別是一些與創(chuàng)傷性事件有關(guān)的中性線索，如人、時(shí)間、地點(diǎn)等回憶，都會(huì)加重患者的精神痛苦或生理應(yīng)激反應(yīng)。為了探究暴露于壓力不久后，中斷恐懼情緒鞏固過程的方法，研究人員使用了一種選擇性的神經(jīng)激肽3受體（Nk3R）阻滯劑——奧沙奈坦（Osanetant），Nk3R是參與情緒調(diào)節(jié)的速激肽2（Tac2）通路的一部分。

在實(shí)驗(yàn)中，雌性小鼠首先經(jīng)歷了固定應(yīng)激，這是一種驗(yàn)證過的類似PTSD模型，30分鐘后又被注射了一次Osanetant。六天后，通過標(biāo)準(zhǔn)恐懼條件反射實(shí)驗(yàn)對(duì)小鼠進(jìn)行訓(xùn)練和測(cè)試。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，接受Osanetant的小鼠表現(xiàn)出顯著更低的凍結(jié)行為（p = 0.038），表明其恐懼記憶的鞏固過程受到抑制。

“這是一個(gè)特別重要的窗口期”，論文共同第一作者、西班牙巴塞羅那自治大學(xué)的Neha Acharya和Jaime Fabregat說，“我們并不是在阻止恐懼學(xué)習(xí)，而是減少了它在生物層面上被儲(chǔ)存的強(qiáng)度。”

為什么實(shí)驗(yàn)只聚焦于雌性小鼠呢？事實(shí)上，PTSD 在女性中的患病率是男性的兩倍，但大多數(shù)嚙齒類動(dòng)物模型仍以雄性為主。作為神經(jīng)科學(xué)中關(guān)鍵但長(zhǎng)期被忽視的因素，加泰羅尼亞研究與高級(jí)研究所的Raül Andero指出：“多年前我們就已經(jīng)知道，女性和男性大腦處理創(chuàng)傷的方式不同。然而，針對(duì)女性的藥理學(xué)策略仍然很少見。本研究朝著縮小這一差距邁出了第一步?！?/p>

有趣的是，同一研究團(tuán)隊(duì)此前的工作表明，本次研究的觀察結(jié)果相反。研究人員推測(cè)，壓力暴露可能會(huì)重塑神經(jīng)回路，潛在激活了不同的可塑性機(jī)制。β- 連環(huán)蛋白（β-catenin）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、糖原合成酶激酶 - 3β（GSK-3β）和哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）等因素都是介導(dǎo)這種轉(zhuǎn)變的候選因子。

既然如此，創(chuàng)傷是否會(huì)使大腦對(duì)藥物的反應(yīng)產(chǎn)生 “預(yù)激活”？Nk3R阻滯作用是否只有在跨越壓力閾值時(shí)才有效？這些發(fā)現(xiàn)如何轉(zhuǎn)化為人類中的急性治療，比如被攻擊或事故后的干預(yù)？

“這些都是緊迫的問題，尤其是Osanetant已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中證明了其安全性。”Andero說。

鑒于Osanetant的安全性，研究人員建議未來可繼續(xù)探索其在急診室場(chǎng)景中的應(yīng)用，為創(chuàng)傷誘導(dǎo)的記憶過度鞏固提供快速響應(yīng)的藥物防護(hù)。

但該研究仍存在一定的局限性，如僅測(cè)試了雌性小鼠，但未追蹤其發(fā)情周期，也未分析分子標(biāo)記物。盡管如此，行為學(xué)的結(jié)果具有較強(qiáng)說服力，且藥物干預(yù)的時(shí)間窗口明確且具有可操作性。