你有沒有這樣的經(jīng)歷：經(jīng)過一段時(shí)間未品嘗炸雞、蛋糕或奶茶后，再次享用時(shí)感覺無比美味，但隨著頻繁地食用，它們帶來的快樂卻逐漸減少？很多研究顯示，這種現(xiàn)象不僅和心理習(xí)慣有關(guān)，更與大腦中一條關(guān)鍵的神經(jīng)回路密切相關(guān)。近期，一項(xiàng)發(fā)表在《自然》上的研究揭示，長期高脂肪飲食會(huì)破壞大腦中負(fù)責(zé)“美食快樂”的神經(jīng)信號(hào)，導(dǎo)致食物獎(jiǎng)賞價(jià)值降低，甚至可能促進(jìn)肥胖的發(fā)生。

這項(xiàng)研究由美國加州大學(xué)伯克利分校的研究團(tuán)隊(duì)完成，他們發(fā)現(xiàn)，大腦中一個(gè)名為“伏隔核外側(cè)區(qū)（NAcLat）→腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）”的神經(jīng)通路，負(fù)責(zé)調(diào)控我們對(duì)高熱量食物的渴望。而長期高脂飲食會(huì)抑制這條通路中的一種關(guān)鍵分子——神經(jīng)降壓素（NTS），最終讓美食變得“不香了”。這一發(fā)現(xiàn)不僅解釋了為什么肥胖者對(duì)高熱量食物的快樂感會(huì)逐漸減弱，還指出了潛在的治療途徑。

高脂飲食如何讓大腦“快樂系統(tǒng)”失靈？

我們的大腦有一個(gè)精密的“獎(jiǎng)賞系統(tǒng)”，當(dāng)我們吃到美味的食物時(shí)，它會(huì)釋放多巴胺等化學(xué)物質(zhì)，讓我們感到愉悅。NAcLat→VTA通路正是這個(gè)系統(tǒng)的關(guān)鍵部分，它負(fù)責(zé)評(píng)估食物的“快樂價(jià)值”，并決定我們是否愿意繼續(xù)吃下去。

在這項(xiàng)研究中，研究人員給小鼠喂食高脂肪食物（類似人類的炸雞、薯?xiàng)l等），發(fā)現(xiàn)盡管這些小鼠仍然會(huì)在籠子里選擇高脂食物（因?yàn)樗鼈儫崃扛撸?，但在自由選擇的環(huán)境中，它們對(duì)高熱量食物的快樂感受卻明顯降低。這就像一個(gè)人雖然知道炸雞美味，但當(dāng)真正品嘗時(shí)卻感受不到往日的愉悅，仿佛只是在機(jī)械地完成進(jìn)食這個(gè)動(dòng)作。這種“食不知味”的狀態(tài)，正是大腦獎(jiǎng)賞系統(tǒng)功能受損的典型表現(xiàn)。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，高脂飲食會(huì)降低NAcLat→VTA通路中NTS的分泌。NTS是一種神經(jīng)肽，它的作用是增強(qiáng)大腦對(duì)獎(jiǎng)賞信號(hào)的響應(yīng)。當(dāng)NTS減少時(shí)，這條通路的活躍度下降，導(dǎo)致小鼠（或人）對(duì)美食的快樂感知減弱。

神經(jīng)降壓素：決定“美食快樂”的關(guān)鍵分子

NTS并不是一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的分子，但它在飲食獎(jiǎng)賞中的作用過去并不完全清楚。這項(xiàng)研究首次證明，NTS在NAcLat→VTA通路中的減少，直接導(dǎo)致了高脂飲食小鼠的“快樂缺失”。

為了驗(yàn)證這一點(diǎn)，研究人員做了幾個(gè)關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)：

1.光遺傳學(xué)激活實(shí)驗(yàn)：用激光刺激正常飲食小鼠的NAcLat→VTA通路，它們會(huì)瘋狂吃高熱量食物；但對(duì)高脂飲食小鼠做同樣的刺激，它們的進(jìn)食行為卻沒有變化，說明這條通路已經(jīng)“失靈”了。

2.基因敲除實(shí)驗(yàn)：當(dāng)人為減少小鼠NAcLat中的NTS時(shí)，即使它們吃的是正常飲食，也會(huì)表現(xiàn)出對(duì)美食興趣下降的現(xiàn)象。

3.NTS受體阻斷實(shí)驗(yàn)：如果在VTA區(qū)注射NTS受體抑制劑，小鼠對(duì)高熱量食物的渴望也會(huì)降低。

這些實(shí)驗(yàn)證明，NTS是這條通路中不可或缺的“快樂信號(hào)放大器”，而高脂飲食會(huì)破壞它的功能。

肥胖的惡性循環(huán)：為什么越吃越不滿足？

這項(xiàng)研究還揭示了一個(gè)令人擔(dān)憂的現(xiàn)象：高脂飲食不僅降低食物的快樂價(jià)值，還可能讓人陷入“越吃越胖，越胖越不想動(dòng)”的惡性循環(huán)。

正常情況下，NTS信號(hào)會(huì)促進(jìn)多巴胺的釋放，讓我們?cè)诔缘矫朗硶r(shí)感到滿足。但當(dāng)NTS減少時(shí)，大腦對(duì)食物的反應(yīng)變?nèi)?，?dǎo)致人們可能需要吃更多才能獲得同樣的快樂。這就像吸毒者需要不斷增加劑量才能達(dá)到同樣的快感一樣，最終導(dǎo)致暴飲暴食和體重增加。

更糟糕的是，高脂飲食還會(huì)影響運(yùn)動(dòng)意愿。研究發(fā)現(xiàn)，NTS信號(hào)減弱的小鼠不僅對(duì)食物興趣降低，運(yùn)動(dòng)量也減少了。這可能解釋了為什么肥胖者常常伴隨“懶動(dòng)”現(xiàn)象——不是他們不想動(dòng)，而是大腦的獎(jiǎng)賞系統(tǒng)已經(jīng)變得遲鈍。

既然NTS減少會(huì)導(dǎo)致快樂感知下降和肥胖，那么如果人為增加NTS，是否能逆轉(zhuǎn)這一過程？

為此，研究人員嘗試用基因療法在肥胖小鼠的NAcLat→VTA通路中過表達(dá)NTS，結(jié)果令人振奮：

·這些小鼠恢復(fù)了對(duì)高熱量食物的興趣，但并不會(huì)暴飲暴食；

·它們的體重增長明顯減緩，運(yùn)動(dòng)量增加，甚至焦慮行為也減少了。

這意味著，未來醫(yī)療界或許可以通過藥物或基因治療來調(diào)節(jié)NTS信號(hào)，幫助肥胖患者恢復(fù)正常的食欲調(diào)控，同時(shí)避免過度進(jìn)食。

如何避免“快樂系統(tǒng)”失靈？

雖然這項(xiàng)研究主要基于小鼠實(shí)驗(yàn)，但它對(duì)人類健康有重要啟示。現(xiàn)代飲食中高糖高脂食物泛濫，長期攝入可能導(dǎo)致我們的獎(jiǎng)賞系統(tǒng)逐漸“麻木”，進(jìn)而陷入“吃得越多，快樂越少”的困境。

為了避免這種情況，我們可以采取以下策略：

1.減少長期高脂飲食：偶爾吃垃圾食品沒問題，但如果長期以炸雞、薯片、奶茶為主食，大腦的NTS信號(hào)可能會(huì)逐漸減弱。

2.多樣化飲食：不同食物能激活不同的獎(jiǎng)賞通路，避免單一食物導(dǎo)致的“快樂疲勞”。

3.關(guān)注未來療法：如果NTS增強(qiáng)療法在人類中驗(yàn)證有效，未來可能會(huì)有藥物幫助肥胖患者恢復(fù)正常的食欲調(diào)控。

這項(xiàng)研究揭示了肥胖與大腦獎(jiǎng)賞系統(tǒng)之間的深層聯(lián)系：長期高脂飲食會(huì)降低NTS信號(hào)，使美食變得“不香”，同時(shí)促進(jìn)體重增加和運(yùn)動(dòng)減少。這一發(fā)現(xiàn)不僅解釋了為什么許多人陷入“越吃越胖，越胖越不想吃”的輪回圈，還為未來的肥胖治療提供了新方向——通過調(diào)節(jié)NTS信號(hào)，醫(yī)療界或許能幫助人們恢復(fù)健康的飲食行為，告別肥胖困擾。

未來，研究將進(jìn)一步探索如何在人類中安全地調(diào)控NTS通路，讓我們既能享受美食的快樂，又不必?fù)?dān)心健康風(fēng)險(xiǎn)。在那之前，合理飲食、保持運(yùn)動(dòng)，仍然是維持大腦“快樂系統(tǒng)”健康的最佳方式。

參考文獻(xiàn)：Neta GazitShimoni，Amanda J Tose，et al.Changes in neurotensin signalling drive hedonic devaluation inobesity.Nature.Publishedonline March 26，2025.