人類乳頭瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）是性傳播疾病中極為普遍的一種病原體，全球范圍內(nèi)，男性終身感染該病毒的幾率可攀升至90%，而女性則為80%左右。盡管HPV在女性宮頸癌中的作用已被廣泛研究，但男性中HPV相關(guān)疾病長期以來被低估。近年來，HPV感染與男性頭頸癌、肛門癌、陰莖癌、生殖器疣及男性不育等關(guān)聯(lián)逐漸被揭示，凸顯了男性HPV防控的重要性。

HPV屬于乳頭瘤病毒科，它是一種雙鏈環(huán)狀DNA病毒，專門侵襲黏膜與上皮細(xì)胞。根據(jù)編碼主要衣殼蛋白的基因L1的基因組序列，科學(xué)家們已經(jīng)鑒定出了200多種HPV亞型，這些亞型大致分為高風(fēng)險和低風(fēng)險類型。低風(fēng)險HPV亞型被認(rèn)為是導(dǎo)致皮膚、足底疣的原因，口腔、肛門、生殖器疣或尖銳濕疣相關(guān)疾病與感染低風(fēng)險HPV亞型密切相關(guān)。最常見的高危HPV亞型包括HPV-16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68 。其中的16型和18型會導(dǎo)致相關(guān)癌癥（包括宮頸癌、肛門癌、陰莖癌和口咽癌）的發(fā)生。國際癌癥研究機(jī)構(gòu)已對HPV在子宮頸癌、陰莖癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌和口咽癌發(fā)生發(fā)展的作用的提供了有力證據(jù)。另外，HPV更容易襲免疫力低下者，致使他們更易罹患相關(guān)疾病。

一、男性中與HPV感染有關(guān)的疾病

大多數(shù)HPV感染為無癥狀的一過性感染，會被機(jī)體清除，但仍有少數(shù)會持續(xù)感染并最終導(dǎo)致相關(guān)疾病的發(fā)生，如圖1。

圖1 男性中與HPV感染有關(guān)的疾?。▍⒖嘉墨I(xiàn)4）

1、頭頸部疾病

（1）頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）：近年來與HPV感染相關(guān)的HNSCC發(fā)病率明顯升高，HPV在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的病因?qū)W中起著重要作用，感染了高危型別的HPV通過表達(dá)癌蛋白E6和E7來驅(qū)動腫瘤的發(fā)生。HPV感染引起的HNSCC中，HPV-16和HPV-18亞型占85%，其余15%的HPV亞型主要有HPV-33、HPV-35、HPV-52、HPV-45、HPV-39和HPV-58。值得一提的是，HPV最近被發(fā)現(xiàn)與中耳鱗狀細(xì)胞癌(MESCC)有關(guān)，MESCC是一種罕見的頭頸部癌亞型。

（2）口咽鱗狀細(xì)胞癌（oropharyngeal squamous cell carcinoma，OSCC）：口咽鱗狀細(xì)胞癌也屬于頭頸部癌，約50%的OPSCC病例與高危型HPV（如HPV-16、HPV-18）相關(guān)。扁桃體的隱窩、其不規(guī)則表面及舌基淋巴組織為HPV持續(xù)感染創(chuàng)造了有利環(huán)境，增加了口咽鱗狀細(xì)胞癌發(fā)展為的風(fēng)險。另外，研究顯示，?癌、扁桃體癌、喉癌也與HPV感染相關(guān)。
（2）復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤?。╮ecurrent respiratory Papillomatosis，RRP）：由低危型HPV（如HPV-6、HPV-11）引起，以氣道上皮生長鱗狀乳頭狀瘤為特征，分為幼發(fā)型和成人型，后者多通過性接觸傳播。它是頭頸部區(qū)域與HPV相關(guān)的難治的非腫瘤性疾病，幼發(fā)型RRP是由于胎兒通過受感染的生殖道而感染，幼兒通常表現(xiàn)為進(jìn)行性聲音嘶啞，嘶鳴，甚至?xí)袊?yán)重的氣道阻塞，且反復(fù)發(fā)作，目前尚無根治幼發(fā)型RRP的方法。成人型RRP的乳頭狀瘤通常是孤立的、不擴(kuò)散，并且復(fù)發(fā)率比幼發(fā)型低。

2、泌尿系統(tǒng)疾病

（1）肛門癌：公開數(shù)據(jù)顯示，約90%的肛門癌歸因于HPV持續(xù)感染，高危型HPV-16占主導(dǎo)地位。

（2）陰莖癌：陰莖癌是一種侵襲性和相對罕見的鱗狀細(xì)胞癌，發(fā)生在龜頭或包皮內(nèi)層，以浸潤性生長和早期轉(zhuǎn)移擴(kuò)散到淋巴結(jié)為特征，30%~50%的陰莖癌病例中檢測到HPV感染，其中HPV-16占30.8%。

（3）前列腺癌：部分研究提示HPV感染可能促進(jìn)前列腺癌發(fā)生，但證據(jù)尚存爭議。

（4）睪丸癌：HPV在睪丸癌中的作用存在爭議。然而，睪丸癌患者的HPV精液患病率較高。因此，國外專家建議在睪丸癌患者診斷時進(jìn)行HPV篩查，因為HPV感染會反過來在許多部位誘發(fā)癌癥。

（5）生殖器疣和尖銳濕疣：主要由低危型HPV-6和HPV-11引起，是HPV感染最常見的臨床表現(xiàn)之一。

3、男性生殖系統(tǒng)疾病

HPV可通過感染精子影響生育能力，導(dǎo)致精子活力下降（弱精子癥）、DNA碎片指數(shù)升高及抗精子抗體形成。約16%不明原因不育男性的精液中檢出HPV，顯著高于普通人群。動物實驗表明，HPV感染可能干擾胚胎發(fā)育（如HPV-16和31亞型）和著床率（如HPV-11、16、18和31亞型），降低輔助生殖技術(shù)的成功率。此外，HPV在男性不育中的負(fù)面作用，可能還與增加附屬腺（精囊、前列腺、尿道球腺）中其他細(xì)菌感染有關(guān)。歐洲人類生殖和胚胎學(xué)會發(fā)布的醫(yī)學(xué)輔助生殖指南中指出，精液中HPV是唯一與輔助生殖結(jié)果有臨床關(guān)聯(lián)的病毒因素，對于患有HPV精液感染的不孕夫婦接受輔助生殖時，建議采取精子清洗和HPV佐劑接種的新策略。

二、防治措施

目前男性HPV疫苗已上市，接種HPV疫苗可以起到有效的預(yù)防作用，例如，九價疫苗（Gardasil-9）可預(yù)防HPV-6、11、16、18、31、33、45、52、58型感染，覆蓋90%的致癌型別。另外，接種HPV疫苗有治療輔助作用，對已感染HPV的男性，疫苗接種可加速病毒清除，有研究顯示，86%的接種者在6個月內(nèi)實現(xiàn)精液HPV-DNA轉(zhuǎn)陰，并改善精子參數(shù)。柳葉刀子刊研究發(fā)現(xiàn)，針對16至26歲男性群體，四價HPV疫苗展現(xiàn)出了卓越的預(yù)防功效，特別是在大幅減少由HPV6、11、16及18型病毒所引發(fā)的外生殖器病變與肛門疾病的發(fā)生率上，成效尤為顯著。

三、篩查與診斷

高風(fēng)險人群進(jìn)行篩查，包括HPV陽性伴侶者、有生殖器疣或癌前病變者、男男性行為者、HIV感染者及不明原因不育男性。

四、治療策略

外科手術(shù)：針對HPV相關(guān)癌前病變（如陰莖上皮內(nèi)瘤變）或惡性腫瘤（如OPSCC）進(jìn)行手術(shù)切除。
輔助生殖技術(shù)中的病毒清除：使用透明質(zhì)酸酶洗滌精子，可有效清除附著于精子表面的HPV病毒，提高輔助生殖成功率。

五、公眾教育與政策推廣

提升男性對HPV感染的認(rèn)知，尤其針對青少年和年輕男性普及疫苗接種的重要性。醫(yī)療專業(yè)人員需加強(qiáng)對高風(fēng)險人群的HPV相關(guān)疾病篩查和宣教。

六、結(jié)論與展望

HPV感染在男性中的疾病負(fù)擔(dān)日益顯著，涉及癌癥、生殖健康等多方面。疫苗接種是預(yù)防HPV相關(guān)疾病的核心手段，但全球接種率仍不理想，尤其在男性中亟待加強(qiáng)。未來需進(jìn)一步優(yōu)化篩查策略、開發(fā)新型治療性疫苗，并通過多學(xué)科合作提升HPV防控體系的覆蓋率和精準(zhǔn)性。

參考文獻(xiàn)

[1]Ntanasis-Stathopoulos I, Kyriazoglou A, Liontos M, A Dimopoulos M, Gavriatopoulou M. Current trends in the management and prevention of human papillomavirus (HPV) infection. J BUON. 2020;25(3):1281-1285.

[2]Araldi RP, Sant'Ana TA, Módolo DG, et al. The human papillomavirus (HPV)-related cancer biology: An overview. Biomed Pharmacother. 2018;106:1537-1556.

[3]Bruni L, Albero G, Rowley J, et al. Global and regional estimates of genital human papillomavirus prevalence among men: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2023;11(9):e1345-e1362.

[4]VGarolla A, Graziani A, Grande G, Ortolani C, Ferlin A. HPV-related diseases in male patients: an underestimated conundrum. J Endocrinol Invest. 2024;47(2):261-274.

[5]Goldstone SE, Giuliano AR, Palefsky JM, et al. Efficacy, immunogenicity, and safety of a quadrivalent HPV vaccine in men: results of an open-label, long-term extension of a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2022;22(3):413-425.

作者：操龍斌 南方醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科主管技師