慢性腎臟?。–KD）是全球重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，影響著全球近6.97億人，與生活質(zhì)量下降和不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，包括終末期腎?。‥SKD）、心血管疾?。–VD）和過(guò)早死亡。因此，確定更多可改變的危險(xiǎn)因素對(duì)CKD的管理具有重要的臨床和公共衛(wèi)生意義。

衰老通常由日歷年齡（CA，自出生后的時(shí)間）定義，被認(rèn)為是CKD、CVD和死亡的主要危險(xiǎn)因素，但具有相同CA的個(gè)體可能表現(xiàn)出不同的衰老相關(guān)癥狀。因此，建議使用生物年齡（BA）來(lái)捕捉衰老過(guò)程中的個(gè)體異質(zhì)性。最近，已經(jīng)提出了多種BA測(cè)量方法，包括白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度（LTL）和結(jié)合臨床生物標(biāo)志物信息的算法等。衰老是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，單一的與年齡相關(guān)的生物標(biāo)志物（如LTL）不足以捕捉個(gè)體衰老過(guò)程的復(fù)雜性?；谂R床生物標(biāo)志物的BA，例如 Klemera-Doubal BA（KDM-BA）和PhenoAge，結(jié)合了來(lái)自臨床指標(biāo)的復(fù)合信息，預(yù)期可以更準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)發(fā)病率和死亡率。然而，目前尚未有研究系統(tǒng)評(píng)估KDM-BA和PhenoAge加速與CKD患者不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)，以及KDM-BA和PhenoAge是否可以進(jìn)一步改善CKD患者不良結(jié)局的預(yù)測(cè)性能。

圖1 日歷年齡只是一個(gè)數(shù)字. 身體還有一個(gè)生物年齡在計(jì)時(shí)

針對(duì)上述問(wèn)題，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院國(guó)家腎臟病臨床醫(yī)學(xué)研究中心開展了相關(guān)研究，研究成果發(fā)表于Age and Ageing雜志。研究生向浩為第一作者，侯凡凡院士和秦獻(xiàn)輝教授為通訊作者。研究結(jié)果表明，在CKD患者中，KDM-BA和PhenoAge加速與ESKD、CVD和全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。較長(zhǎng)的LTL與較低的CVD和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，但與ESKD風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著相關(guān)性。在傳統(tǒng)臨床預(yù)測(cè)模型中添加KDM-BA和PhenoAge加速，而不是LTL，可以顯著提高對(duì)ESKD、CVD和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)性能。

該研究納入了23,435名基線患有CKD的參與者，平均年齡59.4歲。研究的主要終點(diǎn)為CVD、ESKD和全因死亡。生物年齡通過(guò)KDM-BA和PhenoAge算法進(jìn)行評(píng)估，平均KDM-BA和PhenoAge分別為55.3和51.5歲。為了量化參與者在生物衰老方面的差異，將KDM-BA和PhenoAge生物年齡與CA進(jìn)行回歸，并將殘差值將視為“年齡加速”來(lái)衡量生物衰老。

在中位隨訪12年期間，分別記錄了383例ESKD事件、3417例CVD事件和3195例全因死亡。研究發(fā)現(xiàn)：

1、KDM-BA和PhenoAge加速與研究結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。KDM-BA加速每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差與ESKD、CVD和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)分別增加56%、26%和39%相關(guān)。PhenoAge加速每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差與ESKD、CVD和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)分別增加33%、29%和52%相關(guān)（圖2）。

圖2. KDM-BA和PhenoAge加速與CKD患者ESKD、CVD和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)

2、LTL（每一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差增加）與CVD和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低4%和6%相關(guān)，但與ESKD風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著相關(guān)性（圖3）。

圖3. LTL與CKD患者ESKD、CVD和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)

3、傳統(tǒng)臨床模型對(duì)ESKD、CVD和全因死亡的預(yù)測(cè)C指數(shù)分別為0.879、0.703 和0.725。在臨床模型中加入KDM-BA加速可顯著提高對(duì)ESKD（C指數(shù)從0.879到0.896）、CVD（C指數(shù)從0.703到0.711）和全因死亡（C指數(shù)從0.725到0.737）的預(yù)測(cè)性能。在臨床模型中加入PhenoAge加速也顯著提高了對(duì)ESKD（C指數(shù)從0.879到0.893）、CVD（C指數(shù)從0.703到0.713）和全因死亡（C指數(shù)從0.725到0.750）的預(yù)測(cè)性能。然而，在臨床模型中加入LTL對(duì)ESKD、CVD和全因死亡的預(yù)測(cè)性能沒有顯著改善。

本研究結(jié)果表明，在CKD患者中，KDM-BA和PhenoAge加速都與ESKD、CVD和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。較長(zhǎng)的LTL與較低的CVD和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，但與ESKD風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著相關(guān)性。在傳統(tǒng)臨床預(yù)測(cè)模型中添加KDM-BA和PhenoAge加速，而不是LTL，可以顯著提高對(duì)ESKD、CVD和全因死亡的預(yù)測(cè)性能。個(gè)人可以通過(guò)戒煙、定期鍛煉和其他健康的生活方式（健康管理二三四）來(lái)保持健康，減緩衰老，改善CKD的預(yù)后。

健康管理二三四

堅(jiān)持鍛煉、遠(yuǎn)離煙草（二），

吃好、睡好、心態(tài)好（三），

壓糖脂體重應(yīng)全達(dá)標(biāo)（四）。

遵循生活九要素，保持健康不退步！

參考文獻(xiàn)：

Xiang H, Huang Y, Zhang Y, et al. Clinical biomarker-based biological ageing and the risk of adverse outcomes in patients with chronic kidney disease. Age Ageing. 2024;53(11): afae245.

編輯| 向浩 蔡湘連

審核| 秦獻(xiàn)輝 張園園