近期，《自然·醫(yī)學》發(fā)布的干細胞療法2a期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，該療法能夠顯著改善患者認知評分（MMSE和ADAS -Cog），且未報告嚴重不良反應。

阿爾茨海默病與干細胞

阿爾茨海默病是一種進行性、致命性的神經(jīng)退行性疾病，其核心病理特征包括β淀粉樣蛋白沉積和tau蛋白異常磷酸化，同時伴隨神經(jīng)炎癥反應和線粒體功能障礙，最終導致神經(jīng)元丟失和腦萎縮。

據(jù)統(tǒng)計，在我國65歲及以上人口中，阿爾茨海默病的患病率高達6.0%。

盡管近年來美國FDA批準了多款治療AD的藥物，但這些藥物僅能起到一定的延緩病情進展作用，臨床上仍迫切需要更多有效的治療措施。

而干細胞療法作為一種新興的治療手段，近年來在多種疾病領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的潛力。

間充質(zhì)干細胞（MSC）具有多向分化、免疫調(diào)節(jié)和組織修復等特性，使其成為治療阿爾茨海默病的理想選擇之一。

Lomecel-B（現(xiàn)名為laromestrocel）是Longeveron公司研發(fā)的一種同種異體細胞療法，由從年輕健康成人骨髓中分離的特化細胞MSC制成，這些細胞能夠?qū)p傷或疾病部位產(chǎn)生反應，并分泌具有免疫調(diào)節(jié)和再生作用的生物活性因子。

為了評估laromestrocel在輕度阿爾茨海默病患者中的安全性和有效性，研究人員開展了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的2a期臨床試驗。

出人意料的研究結(jié)果

該試驗于2021-2022年間在美國10個醫(yī)學中心進行，共招募了49例輕度AD患者，以1:1:1:1的比例隨機分配至4個組中，治療時間均為4個月，隨訪時間為39周。

具體分組及治療方案如下：

· 組1（安慰劑組）：每月一次輸注安慰劑，共4次。

· 組2（單次注射組）：第一劑輸注2500萬個細胞，后3個月每月輸注一次安慰劑。

· 組3（中劑量組）：每月輸注一次2500萬個細胞，共4次。

· 組4（高劑量組）：每月輸注一次1億個細胞，共4次。

研究的主要終點是評估laromestrocel的安全性，次要終點包括腦萎縮速度的減緩和認知功能的改善。

最終，laromestrocel在單劑量和多劑量給藥方案中均展現(xiàn)出良好的耐受性，治療組患者未出現(xiàn)輸注反應、ARIA（腦 amyloid-related imaging abnormalities）、超敏反應或死亡事件，達到了主要終點，顯示出其在治療輕度AD患者時的高安全性。

第39周時，安慰劑組出現(xiàn)顯著的全腦萎縮，而laromestrocel治療組顯示出顯著的改善。其中，組3（25M×4）和組4（100M×4）全腦萎縮減少最高達57%（P=0.006，n=11；P=0.009，n=10）；聯(lián)合治療組（第2-4組）全腦萎縮進展速度較安慰劑組減緩48.4%（P=0.005，n=32）。

另外，治療組患者的海馬體萎縮減少62%，這對于記憶功能的維持具有重要意義，因為海馬體是大腦中與記憶形成、儲存和回憶密切相關(guān)的區(qū)域，其萎縮程度與阿爾茨海默病患者的認知功能下降密切相關(guān)。

治療組患者的顳葉皮層萎縮減少72%，腦室擴張減緩34%-40%。顳葉皮層在語言理解和產(chǎn)生、聽覺處理以及某些類型的記憶中起著關(guān)鍵作用，其萎縮的減緩有助于改善患者的語言和記憶功能。

laromestrocel還對左側(cè)顳葉皮層、右側(cè)顳葉皮層、右側(cè)內(nèi)側(cè)顳葉皮層、右側(cè)丘腦和額葉皮層等腦區(qū)的體積維持有積極作用，減緩了這些區(qū)域的萎縮速度，進一步表明其對大腦整體結(jié)構(gòu)的保護作用。

在認知功能改善方面：單次注射組患者的蒙特利爾認知評估（MoCA）評分提升0.9分，顯示出一定的認知功能改善趨勢；高劑量組患者的日常生活能力提升5.3分，表明laromestrocel在提高患者日常生活自理能力方面具有潛在療效。

通過綜合AD評分（CADS）評估發(fā)現(xiàn)，治療組疾病進展減緩，且部分達到統(tǒng)計學意義，進一步支持了其在改善患者認知功能方面的積極作用。

laromestrocel在2a期臨床試驗中展現(xiàn)出的顯著減緩腦萎縮和改善認知功能的潛力，以及良好的安全性，使其成為一種極具前景的治療選擇。盡管目前的研究存在樣本量較小、持續(xù)時間較短等局限性，但其初步成果已為后續(xù)的3期臨床試驗奠定了堅實的基礎(chǔ)。

未來，隨著更長時間的治療和隨訪研究的開展，laromestrocel有望在治療輕度阿爾茨海默病方面取得更全面、更深入的療效驗證。同時，Longeveron公司也在多個適應癥中對Lomecel-B展開評估。

其針對AD、與衰老相關(guān)的虛弱、左心發(fā)育不全綜合征（HLHS）的臨床試驗均已進入2a/2b階段，這將進一步拓展干細胞療法在醫(yī)療領(lǐng)域的應用范圍。

此外，laromestrocel獲得美國FDA授予的再生醫(yī)學先進療法（RMAT）認定、快速通道資格以及針對HLHS的孤兒藥資格認定、罕見兒科疾病資格等，標志著其在商業(yè)化道路上邁出了重要的一步，也為更多患者能夠受益于這種創(chuàng)新療法提供了可能。

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