春日養(yǎng)肝護(hù)肝

隨著春天的到來(lái)，萬(wàn)物復(fù)蘇，陽(yáng)氣生發(fā)，正值養(yǎng)肝最佳時(shí)！中醫(yī)理論認(rèn)為，春氣通肝，春天屬木，肝臟也屬木，因此在春季養(yǎng)肝效果事半功倍。
人體的五臟六腑都有其對(duì)應(yīng)的功能，肝臟的主要職責(zé)之一就是“解毒”。肝臟是人體最大的實(shí)性消化器官，更是人體重要的生化加工廠，肝臟掌管著糖、脂肪、蛋白質(zhì)的解毒、代謝，人體大部分的新陳代謝和有毒物質(zhì)的轉(zhuǎn)化，因此它也最容易遭受“損傷”。

當(dāng)前關(guān)于肝病的數(shù)據(jù)觸目驚心，全球每年有200萬(wàn)人死于慢性肝病和肝硬化。酒精性肝病和非酒精性脂肪肝在普通成年人群中的發(fā)病率分別約為7.4%和20-33%，乙型肝炎病毒（HBV）感染影響著全球至少20億人。

常見(jiàn)的肝臟問(wèn)題

肝臟疾病是指肝臟因病毒、藥物、酒精或代謝異常等損傷引起的炎癥、纖維化、硬化，肝癌等急慢性系列疾病，是目前威脅人類健康“隱形殺手”，具體來(lái)說(shuō)包括以下常見(jiàn)疾?。?/p>

• **肝炎：**這是肝臟所有炎癥性疾病的統(tǒng)稱，可以分為病毒性肝炎（如乙肝、丙肝等）、酒精性肝炎、脂肪性肝炎等。
• **肝硬化：**肝硬化是多種慢性肝病發(fā)展的晚期階段，主要表現(xiàn)為肝臟纖維化和假小葉的形成，導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)和功能的嚴(yán)重?fù)p害。
• **肝癌：**肝癌是發(fā)生在肝臟部位的惡性腫瘤，可分為原發(fā)性肝癌和繼發(fā)性肝癌兩大類。

外泌體修復(fù)肝臟

外泌體（Exosome）廣泛存在于血液、唾液、尿液等體液中，是直徑為30-180nm的膜囊泡。其包含豐富的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、DNA、RNA等生物活性物質(zhì)?？赏ㄟ^(guò)與靶細(xì)胞受體結(jié)合，水平轉(zhuǎn)移內(nèi)容物，細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等作用發(fā)揮母細(xì)胞作用。

干細(xì)胞和外泌體療法在肝臟修復(fù)中展現(xiàn)出顯著潛力，尤其在肝再生、纖維化逆轉(zhuǎn)和免疫調(diào)節(jié)方面。MSC外泌體在大量研究已證實(shí)外泌體移植能有效地促進(jìn)心臟，肺臟，肝臟，肌肉和骨骼等器官組織的損傷康復(fù)，在許多疾病中發(fā)揮了很好的治療作用，因此，MSC外泌體移植已開(kāi)始深入研究，成為第一代肝移植替代療法。

外泌體緩解急性肝損傷

急性肝損傷是由病毒感染、乙醇攝入過(guò)多、化學(xué)毒物接觸等引起的肝臟功能異常，嚴(yán)重或持續(xù)的肝損傷最終導(dǎo)致肝功能衰竭。

傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李蘭娟/曹紅翠教授團(tuán)隊(duì)在Cell Death & Disease 上發(fā)表了題為“Mesenchymal stem cells protect against ferroptosis via exosome-mediated stabilization of SLC7A11 in acute liver injury”的文章，研究證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)外泌體介導(dǎo)SLC7A11的穩(wěn)定來(lái)抑制肝細(xì)胞鐵死亡進(jìn)程，而從緩解急性肝損傷。

近日，空軍軍醫(yī)大學(xué)大學(xué)王琳教授團(tuán)隊(duì)在Stem Cell Research & Therapy雜志上發(fā)表題為“Advances in the treatment of liver injury based on mesenchymal stem cell-derived exosomes”的最新論文，主要介紹了間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體在肝臟損傷中的治療進(jìn)展。文章突出了MSC-EXOs在治療肝纖維化、肝細(xì)胞癌、肝臟氧化應(yīng)激、肝衰竭和肝脂肪變等方面的作用。

外泌體改善肝衰竭

急性慢性肝衰竭是一種獨(dú)特的臨床綜合征，其特征是免疫反應(yīng)失調(diào)和廣泛的肝細(xì)胞死亡，目前缺乏有效的治療方法。2022年10月12日，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院傳染病科高志良團(tuán)隊(duì)在Cell Death & Disease上發(fā)表了題為“Mesenchymal stem cells exosomal let-7a-5p improve autophagic flux and alleviate liver injury in acute-on-chronic liver failure by promoting nuclear expression of TFEB”的研究性論文。

研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在急性慢性肝衰竭（ACLF）患者中存在治療潛力，其可恢復(fù)ACLF小鼠受損的自噬通量，減輕肝臟損傷，并以促自噬依賴方式發(fā)揮肝保護(hù)功能。

外泌體減輕肝纖維化

江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在科技期刊Stem Cells Dev. 上發(fā)表了題為來(lái)自人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的外泌體可緩解肝臟纖維化的研究報(bào)告，研究發(fā)現(xiàn)MSC-Exos可誘導(dǎo)促炎巨噬細(xì)胞向抗炎表型轉(zhuǎn)化，進(jìn)而減輕肝纖維化。

同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院徐俊團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生中心傅青春團(tuán)隊(duì)以及云南省第二人民醫(yī)院凌斌團(tuán)隊(duì)在Stem cell research & therapy雜志上在線發(fā)表了研究性論文，研究證明了ADSCs來(lái)源的外泌體對(duì)DEN/CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化小鼠的具有顯著治療作用。證據(jù)表明，ADSC-EXO在肝纖維化中具有抗纖維化潛力，包括恢復(fù)肝功能、促進(jìn)肝組織修復(fù)、減少ECM沉積、下調(diào)的促纖維化關(guān)鍵基因等。

外泌體改善非酒精性脂肪性肝病進(jìn)展

近幾年，隨著肥胖、2型糖尿病、高脂血癥的增多，非酒精性脂肪性肝病發(fā)病率逐漸升高。非酒精性脂肪性肝病的危害性極大，還會(huì)加劇2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。

在一項(xiàng)研究中，來(lái)自脂肪干細(xì)胞的外泌體減輕了白色脂肪組織炎癥、全身胰島素抵抗、血脂異常和肝臟脂肪變性。富含miR-627-5p的 MSC外泌體通過(guò)抑制FTO（脂肪量和肥胖相關(guān)基因）的表達(dá)，改善了葡萄糖和脂質(zhì)代謝，減輕了肝損傷，從而改善了非酒精性脂肪肝的進(jìn)展，提高患者的生活質(zhì)量。

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