紅細(xì)胞也有"身份證"？科學(xué)家發(fā)現(xiàn)藥物治病的秘密，還能用它打癌癥！

一、藥物為什么會(huì)讓身體"罷工"？原來紅細(xì)胞有"身份證"！

同學(xué)們都知道，我們的血液里有紅細(xì)胞，它們就像快遞員一樣，每天忙著把氧氣送到全身。可是你知道嗎？有些藥物會(huì)讓紅細(xì)胞"罷工"，甚至被免疫系統(tǒng)當(dāng)成"壞人"消滅掉！北京大學(xué)李湘盈教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一種叫“來那度胺”的治癌藥，居然會(huì)讓紅細(xì)胞長(zhǎng)出特殊的"身份證"——MHC-I分子。這就像給每個(gè)紅細(xì)胞貼上了"通緝令"，免疫系統(tǒng)的警察CD8+T細(xì)胞看到后立刻發(fā)動(dòng)攻擊，導(dǎo)致病人患上**純紅細(xì)胞再生障礙性貧血（PRCA），身體徹底失去紅細(xì)胞供應(yīng)。

二、破案過程大公開！科學(xué)家如何發(fā)現(xiàn)"身份證"的秘密？

科學(xué)家們像偵探一樣追蹤線索：1. 發(fā)現(xiàn)服用來那度胺的多發(fā)性骨髓瘤患者出現(xiàn)PRCA；2. 用顯微鏡看到紅細(xì)胞祖細(xì)胞表面布滿MHC-I（就像發(fā)現(xiàn)"通緝令"）；3. 實(shí)驗(yàn)室里驗(yàn)證：T細(xì)胞會(huì)精準(zhǔn)消滅這些帶"身份證"的細(xì)胞；4. 找到解決辦法：只要把T細(xì)胞調(diào)走，或者用抗體遮擋"身份證"，紅細(xì)胞就能正常生長(zhǎng)！

三、意外收獲！給紅細(xì)胞裝上"導(dǎo)航儀"，變身抗癌戰(zhàn)士

更酷的是，科學(xué)家逆向思維：既然紅細(xì)胞能展示"身份證"，何不給它們裝上"癌細(xì)胞定位器"？他們用酶催化技術(shù)（就像用膠水粘東西），在紅細(xì)胞表面貼上兩種特殊標(biāo)記：

HPV病毒抗原（導(dǎo)航定位癌細(xì)胞的"地圖"）、MHC-I分子（激活免疫系統(tǒng)的"警報(bào)器"）。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，這種改造紅細(xì)胞像特種部隊(duì)一樣：

激活大量T細(xì)胞軍團(tuán)

聯(lián)合PD-1抑制劑（解除癌細(xì)胞"隱身衣"）

消滅脾臟里的"叛徒細(xì)胞"（MDSCs）

讓腫瘤縮小80%！

圖1. 來那度胺誘發(fā)純紅細(xì)胞再生障礙（PRCA）病理機(jī)制。

PRCA紅系祖細(xì)胞上異常高表達(dá)MHC-I分子，而來那度胺進(jìn)一步加劇了紅系祖細(xì)胞表面MHC-I的高表達(dá)，從而增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞對(duì)這些細(xì)胞的殺傷與清除。通過去除T細(xì)胞或使用抗體阻斷MHC-I，可有效緩解紅系再生障礙。

四、未來醫(yī)院什么樣？紅細(xì)胞變身"醫(yī)療兵"

這項(xiàng)研究給我們帶來兩大驚喜：1. 治病更安全：用藥前檢查紅細(xì)胞"身份證"，避免藥物傷害；2. 抗癌新武器：用患者自己的紅細(xì)胞制作"生物導(dǎo)彈"，副作用更小?？茖W(xué)家還在猴子身上驗(yàn)證了安全性，未來可能發(fā)展成：定制化紅細(xì)胞治療：像拼樂高一樣組裝不同抗癌標(biāo)記；智能紅細(xì)胞巡邏隊(duì)：24小時(shí)在血液里搜尋癌細(xì)胞。

五、科學(xué)小貼士

紅細(xì)胞快遞員：每天更新2億個(gè)，壽命120天

免疫警察局：T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞各司其職

科學(xué)發(fā)現(xiàn)啟示：壞事變好事的智慧（藥物副作用啟發(fā)抗癌療法）

保護(hù)血液健康：多吃含鐵食物（菠菜、紅肉），定期體檢

這項(xiàng)研究不僅登上《Nature Communications》和《Cell Discovery》，更告訴我們：人體細(xì)胞藏著無數(shù)秘密，就連最普通的紅細(xì)胞，也能成為治病救人的超級(jí)英雄！

參考資料：

https://www.bio.pku.edu.cn/homes/Index/news_cont/22/17524.html

https://www.nature.com/articles/s41467-024-54571-w

https://www.nature.com/articles/s41421-024-00713-9