“醫(yī)學(xué)界”評(píng)選出2024年度“十大臨床突破”，它們將展示科研人員如何通過創(chuàng)新和努力，為人類健康帶來(lái)革命性的變化。 其中中國(guó)和美國(guó)團(tuán)隊(duì)各占到了4項(xiàng)，美國(guó)以扎實(shí)的基礎(chǔ)研究能力和先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù)，仍在全球醫(yī)學(xué)創(chuàng)新中保持領(lǐng)先地位。而中國(guó)的發(fā)展速度令人矚目，尤其在基因治療、再生醫(yī)學(xué)等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，逐步實(shí)現(xiàn)了全球領(lǐng)跑。

中國(guó)學(xué)者開啟耳聾基因治療時(shí)代

耳聾基因治療：點(diǎn)亮聽力恢復(fù)的希望之光

耳聾，作為人類最常見的感官障礙，給無(wú)數(shù)人的生活帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)。世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)令人觸目驚心，全球超過 5%的人口，也就是 4.7 億人正遭受著致殘性聽力障礙的困擾，其中兒童就有 3400 萬(wàn)之多。而在我國(guó)，情況同樣嚴(yán)峻，聽力障礙人群占人口總數(shù) 15.8%，約 2 億人，致殘性聽力障礙患者占總?cè)丝诘?5.2%，約 7000 萬(wàn)人，并且每年還有約 3 萬(wàn)新生聾兒降臨世間，令人痛心。

深入探究耳聾成因，遺傳因素不容忽視。在我國(guó)每年新增的聾兒中，60%與遺傳緊密相關(guān)，目前已發(fā)現(xiàn) 150 多個(gè)基因與耳聾有所牽連。常染色體隱性遺傳耳聾 9 型便是其中典型，它由編碼耳畸蛋白的 OTOF 基因突變引發(fā)。耳畸蛋白在內(nèi)耳聽覺傳導(dǎo)過程中扮演著關(guān)鍵角色，它能促使內(nèi)耳毛細(xì)胞在接收到聲音刺激時(shí)，精準(zhǔn)釋放神經(jīng)遞質(zhì)，激活聽覺神經(jīng)元，如同搭建起一座聲音通往大腦的橋梁。一旦耳畸蛋白功能受損，這座橋梁轟然崩塌，聲音信號(hào)便無(wú)法順利抵達(dá)大腦，感音神經(jīng)性耳聾隨即而至，給患者的有聲世界蒙上厚重陰霾。

面對(duì)這一困境，基因治療宛如一道曙光映入眼簾。在攻克諸多人類單基因遺傳疾病的征程中，基因治療已初顯身手，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)更是佐證了其治愈先天性耳聾的巨大潛力。以 OTOF 基因突變導(dǎo)致的隱性遺傳性耳聾為例，理論上借助腺相關(guān)病毒（AAV），將正確版本的 OTOF 基因 DNA 精準(zhǔn)遞送至內(nèi)耳毛細(xì)胞，替換掉“搗亂”的突變基因，聽力恢復(fù)似乎近在咫尺。然而，從理論邁向臨床實(shí)踐，人類應(yīng)用的安全性與有效性猶如兩座大山，橫亙?cè)谇?，亟待科研人員去攀登、去跨越。

值得慶幸的是，我國(guó)的舒易來(lái)教授及其團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期扎根于耳聾治療這片艱難領(lǐng)域，潛心鉆研，運(yùn)用基因替代、CRISPR - Cas 基因編輯及堿基編輯等前沿技術(shù)，在耳聾防治的戰(zhàn)場(chǎng)上沖鋒陷陣，無(wú)論是顯性、隱性遺傳性耳聾，還是后天性耳聾，都取得了諸多關(guān)鍵突破，為耳聾治療開辟出嶄新方向，讓無(wú)數(shù)患者及家庭重燃希望之火。

2024 年 1 月 25 日，注定是耳聾治療史上一個(gè)值得銘記的日子。舒易來(lái)團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》發(fā)表重磅研究論文，他們針對(duì) 6 名因 OTOF 雙等位基因突變而深陷聽力嚴(yán)重障礙困境的患兒開展臨床試驗(yàn)。令人振奮的是，AAV1 - hOTOF 這種新型基因療法展現(xiàn)出良好的安全性與有效性，6 名患兒中的 5 人收獲了穩(wěn)健的聽力恢復(fù)，語(yǔ)言感知能力也得到顯著改善。這一成果如同一顆璀璨星辰，不僅點(diǎn)亮了這 6 個(gè)孩子及其家庭的生活，更為后續(xù)在常染色體隱性耳聾患兒中深入開展基因治療研究注入了一劑強(qiáng)心針，讓我們堅(jiān)信，在科研人員的不懈努力下，耳聾患者終能重回有聲多彩世界。

基因治療耳聾之路雖仍有荊棘，但每一次突破都凝聚著無(wú)數(shù)科研人員的心血與智慧，也讓我們離攻克耳聾這一難題越來(lái)越近，未來(lái)充滿希望。