靜脈輸液，俗稱“掛鹽水”“打點滴”，是用藥史上里程碑式的發(fā)明。但由于這種方式需要專業(yè)的醫(yī)護(hù)人員協(xié)助，且患者需長時間駐留醫(yī)院，久坐等待，行動受限，導(dǎo)致體驗不佳。

近日，浙江大學(xué)藥學(xué)院教授顧臻、研究員張宇琪、研究員俞計成團(tuán)隊與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院主任醫(yī)師主鴻鵠團(tuán)隊，在國際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表研究論文，介紹了聯(lián)合團(tuán)隊研發(fā)的貼敷式輸注貼。這款約硬幣大小、不足5毫米厚的微型“輸液瓶”，可實現(xiàn)大劑量藥物微創(chuàng)穩(wěn)定的體內(nèi)輸注。

靜脈輸液存在局限性

靜脈輸液是一種通過靜脈穿刺將液體藥物直接輸送至血液的給藥技術(shù)，其作用過程主要依賴重力，需將預(yù)先配制的液體藥物緩慢且持續(xù)地滴注入患者靜脈。

當(dāng)前，在對腫瘤、細(xì)菌感染以及術(shù)后疼痛等進(jìn)行治療時，常使用化療藥物、抗生素、鎮(zhèn)痛藥等大劑量、短半衰期藥物。患者往往需要住院進(jìn)行靜脈輸液，或多次進(jìn)行藥物皮下注射，以實現(xiàn)恒定給藥。

2021年初，顧臻團(tuán)隊注意到一名急性髓系白血病患者由于長時間輸液，手臂出現(xiàn)大范圍紅腫和淤青。在急性髓系白血病治療初期，患者需要連續(xù)72小時通過靜脈輸液的方式進(jìn)行給藥治療，再加上其凝血功能受損，使治療過程較為痛苦，影響了患者的精神狀態(tài)。

根據(jù)該病例，顧臻與主鴻鵠進(jìn)行了深入探討，研究如何能讓輸液治療更加便捷高效，以減輕患者的痛苦。“我們思考是否可以‘繞開’靜脈穿刺，開發(fā)一種采用透皮方式給藥的器械?！鳖櫿檎f，然而，如何改變傳統(tǒng)靜脈輸液藥物的儲存形式，擺脫輸液對重力或電子泵等驅(qū)動方式的依賴，成為擺在團(tuán)隊面前的難點。

微型“輸液瓶”緩釋藥物

受到緩釋膠囊作用原理的啟發(fā)，聯(lián)合團(tuán)隊決定將滲透泵技術(shù)與透皮微針器械開展創(chuàng)新集成，經(jīng)過3年打磨，研制出貼敷式輸注貼。這款貼敷式輸注貼可裝載超過2克的藥物，內(nèi)部分成藥腔和水腔兩層，藥腔側(cè)連有3根長度小于2毫米、直徑約0.2毫米的空心微針。相比傳統(tǒng)輸液器，貼敷式輸注貼的一大特點就是輕巧便攜，可以像使用創(chuàng)可貼一樣直接貼在皮膚上，直接透過皮膚給藥。

聯(lián)合團(tuán)隊設(shè)計了專用模具，將治療急性髓系白血病的化療藥物阿糖胞苷通過特殊壓片工藝裝入藥腔。在用藥時，使用藥械盒中配備的注射器將專用溶劑注入水腔，溶劑能夠穿過半透膜進(jìn)入藥腔從而溶解藥物，利用藥腔與水腔產(chǎn)生的滲透壓差作為驅(qū)動力，使藥物溶液可以借助中空微針陣列以穩(wěn)定速度遞送到人體內(nèi)。

“這項成果采用的固態(tài)壓片載藥技術(shù)，可提高小分子、多肽和蛋白藥物在常溫條件下的穩(wěn)定性，在常溫儲存和運輸?shù)谋憬菪陨暇哂忻黠@優(yōu)勢?！痹摮晒饕l(fā)明人之一、浙江大學(xué)藥學(xué)院研究員趙升說。

聯(lián)合團(tuán)隊通過對比實驗后發(fā)現(xiàn)，一片裝載阿糖胞苷或糖尿病治療藥物艾塞那肽的貼敷式輸注貼，能夠在動物體內(nèi)實現(xiàn)24小時持續(xù)給藥。與皮下注射相比，貼敷式輸注貼在抑制腫瘤和降低血糖方面表現(xiàn)出顯著效果。其中，阿糖胞苷輸注貼在大動物模型體內(nèi)可穩(wěn)定釋放225毫克的藥物，足以滿足臨床治療中成年患者每日150毫克至300毫克的劑量需求，其有效持續(xù)時間為皮下注射的3倍。

趙升告訴記者，貼敷式輸注貼比較適用于一些感染性疾病、代謝性疾病的治療，例如抗生素的輸注等。現(xiàn)有的設(shè)計規(guī)格可滿足多數(shù)藥物在臨床上1天的使用劑量。目前，聯(lián)合團(tuán)隊已在多種動物模型上驗證了貼敷式輸注貼對抗腫瘤藥物、降糖藥物等藥物的大劑量長時間穩(wěn)定控釋。貼敷式輸注貼所使用的每一種原材料都已獲得藥監(jiān)部門的批準(zhǔn)，產(chǎn)品的安全性得到了保障。

此外，該輸注貼還能夠通過部件組裝的方式實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)，匹配工業(yè)滅菌和封裝工藝設(shè)計。“我們期待這一技術(shù)能在臨床疾病治療中發(fā)揮更多作用，不僅可用于小分子藥物的穩(wěn)定輸注，還能用于多肽、蛋白質(zhì)及核酸等藥物的持續(xù)釋放，幫助治療感染性疾病、腫瘤、心腦血管疾病及糖尿病等?！睆堄铉髡f，這款輸注貼有望應(yīng)用于病患居家、出行、工作等場景，且由于不依賴重力，將來甚至可用于太空醫(yī)療，使給藥更加便捷。

來源：科技日報