作者：王 娟 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院

審核：李 莉 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院 主任醫(yī)師

曾在《摔跤吧！爸爸》中出演小芭比塔（阿米爾·汗的二女兒）的蘇哈妮·巴特納格爾于2024年2月7日因身體不適入院，經(jīng)搶救無(wú)效，不幸于2月16日去世。到底是什么病如此來(lái)勢(shì)洶洶，僅在10日便奪走一條年僅19歲的鮮活生命？今天，讓我們一起走進(jìn)抗黑色素瘤分化相關(guān)基因5抗體陽(yáng)性（MDA5＋）皮肌炎的“世界”，一起了解這位沉默且神秘的“殺手”。

一、什么是皮肌炎？

皮肌炎是一種主要累及橫紋肌，以淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的非化膿性炎癥性病變，可伴有或不伴有多種皮膚損害。臨床上以對(duì)稱性肢帶肌、頸肌及咽肌無(wú)力為特征，常累及多種臟器，亦可伴發(fā)腫瘤和其他結(jié)締組織病。

二、什么是MDA5＋皮肌炎？

MDA5＋皮肌炎是一類好發(fā)于東亞地區(qū)的罕見(jiàn)的自身免疫性疾病。MDA5＋皮肌炎半年內(nèi)的全因死亡率可達(dá)50%。其死亡最重要的原因是MDA5＋皮肌炎患者易合并快速進(jìn)行性間質(zhì)性肺疾病。

三、MDA5＋皮肌炎的發(fā)病原因有哪些？

（1）病毒感染：當(dāng)個(gè)體感染某些病毒時(shí)，如甲型肝炎病毒、柯薩奇病毒B類和鼻病毒等，這些小核糖核酸病毒可激活MDA5，產(chǎn)生干擾素（IFN）α、IFNβ及其他參與抗病毒反應(yīng)的炎性細(xì)胞因子，進(jìn)而可能導(dǎo)致自身炎癥性疾病。

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（2）遺傳因素：若個(gè)體存在HLA-DRB*01:01/*04:05、WDYF4基因剪接變異體等，則臨床上易患MDA5＋皮肌炎。這可能與上述基因可激活核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NK-κB），進(jìn)而增強(qiáng)MDA5誘導(dǎo)的自身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān)。

（3）炎癥因子水平異常升高：若個(gè)體血清中IFNα、鐵蛋白、白介素（IL）-18、IL-6及IL-15的水平顯著升高，可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)的免疫反應(yīng)。當(dāng)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)功能紊亂時(shí)，極易誘導(dǎo)MDA5類型的自身免疫性疾病發(fā)生。

四、MDA5＋皮肌炎的臨床表現(xiàn)有哪些？

（1）特征性皮疹：MDA5＋皮肌炎患者代表性皮疹有Gottron丘疹、向陽(yáng)疹、披肩征、技工手、皮膚潰瘍等。

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（2）快速進(jìn)行性間質(zhì)性肺疾?。杭s95%的MDA5＋皮肌炎患者會(huì)并發(fā)快速進(jìn)行性間質(zhì)性肺疾病。高分辨率CT上的不同結(jié)構(gòu)改變對(duì)間質(zhì)性肺疾病的不良結(jié)局具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值。MDA5＋皮肌炎患者的肺部CT主要影像學(xué)表現(xiàn)為磨玻璃樣改變或?qū)嵶儯ㄌ崾炯毙曰蜻M(jìn)展型間質(zhì)性肺疾病）或不規(guī)則的網(wǎng)格結(jié)節(jié)影/囊狀影/牽張性支擴(kuò)（提示慢性間質(zhì)性肺疾?。┗蜃园l(fā)性縱隔氣腫/氣胸/皮下氣腫（提示間質(zhì)性肺疾病病變嚴(yán)重，預(yù)后極差）等。

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（3）其他：如發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、肌痛及肌無(wú)力等。

五、懷疑MDA5＋皮肌炎，需做哪些實(shí)驗(yàn)室檢查？

（1）抗MDA5抗體滴度：酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)縱向連續(xù)定量監(jiān)測(cè)抗MDA5抗體滴度，可作為MDA5＋皮肌炎病情緩解后疾病復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

（2）肌炎相關(guān)性抗體譜：若抗MDA5抗體合并其他抗體（如抗Ro-52抗體）陽(yáng)性，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低。

（3）與間質(zhì)性肺疾病相關(guān)檢查：如鐵蛋白、涎液化糖鏈抗原-6（KL-6）、乳酸脫氫酶（LDH）及IL-15等，與間質(zhì)性肺疾病的嚴(yán)重程度成正相關(guān)，是疾病預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)因素。

六、目前，治療MDA5＋皮肌炎的方法有哪些？

（1）三聯(lián)療法：即大劑量糖皮質(zhì)激素、他克莫司和靜脈注射環(huán)磷酰胺的初始聯(lián)合治療。

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（2）JAK抑制劑：在“三聯(lián)療法”治療失敗的難治性高危MDA5＋皮肌炎并發(fā)間質(zhì)性肺疾病的患者中，加用JAK抑制劑補(bǔ)救治療，可以提升患者的生存率。

（3）抗纖維化藥物：在常規(guī)免疫抑制治療的基礎(chǔ)上加用抗纖維化藥物，有益于提高病程為3～6個(gè)月的亞急性MDA5＋皮肌炎并發(fā)間質(zhì)性肺疾病患者的生存率。

（4）其他支持性治療：血漿置換及肺移植等手段的臨床應(yīng)用仍在探索中，需謹(jǐn)慎平衡治療收益和風(fēng)險(xiǎn)。

近年來(lái)，大家對(duì)MDA5＋皮肌炎的認(rèn)識(shí)已經(jīng)有了很大提高。然而，對(duì)于這類死亡率極高的難治性疾病，仍迫切需要更有效、更高循證級(jí)別的治療方案。