作者：周 瑞 山東煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院

審核：劉文東 山東青島市市立醫(yī)院 主任醫(yī)師

酒文化，既是社交活動(dòng)的一部分，又是歷史傳統(tǒng)的載體。從古至今，釀酒與品酒逐漸滲入越來(lái)越多人的生活，成為慶祝、交流和放松的途徑。然而，人們對(duì)酒文化的態(tài)度隨時(shí)間也在不斷演變。熱鬧聚會(huì)上，歡聲笑語(yǔ)，酒杯碰撞，人們沉浸于酒精帶來(lái)的愉悅放松?？删蒲缃Y(jié)束后，就得面對(duì)酒精帶來(lái)的后果，比如頭痛、惡心、疲憊等常見(jiàn)癥狀。而在我們的身體中，有一支“神秘隊(duì)伍”——解酒的酶。這些微小卻強(qiáng)大的生物分子在身體里默默工作，將酒精轉(zhuǎn)化為無(wú)害物質(zhì)，幫助我們擺脫酒精的困擾。讓我們一同去探索這些神奇的酶，揭開其神秘的面紗。

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1.為什么有的人喝一口就上臉，有的人卻能千杯不醉？

喝酒臉紅的“元兇”是在血液中累積的乙醛，而非酒精。那肯定有人會(huì)好奇：“明明我喝的是酒，跟乙醛有什么關(guān)系？”其實(shí)我們飲酒后，酒精在體內(nèi)先在肝內(nèi)乙醇脫氫酶（ADH）的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橐胰?，進(jìn)一步在乙醛脫氫酶（ALDH2）的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橐宜帷Ｊ遣皇窃谶@個(gè)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了“乙醛”。乙醛可以擴(kuò)張血管，導(dǎo)致面部泛紅、心跳加速。降低乙醛濃度靠的是ALDH2。它是一種線粒體酶，參與解毒，能將乙醛轉(zhuǎn)成乙酸排出體外。若ALDH2功能正常，乙醛速轉(zhuǎn)為乙酸。但部分人攜帶突變基因致ALDH2功能異常，常見(jiàn)于亞洲人群。他們飲酒后，乙醛無(wú)法有效轉(zhuǎn)化，在體內(nèi)積累，引起面紅、頭痛等癥狀。

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2.我到底能不能喝酒？酒量能不能越練越大呢？

前文我們提到，飲酒后酒精在體內(nèi)先被肝中乙醇脫氫酶（ADH）轉(zhuǎn)變?yōu)橐胰胰┰俦灰胰┟摎涿福ˋLDH2）轉(zhuǎn)變?yōu)橐宜?，最后變?yōu)槎趸己退懦觥ＭǔＨ藗傾DH的活性差別不大，ALDH2活性差異大，而后者的活性是決定酒量的主要因素。酒量取決于乙醛被清除的速度，這依賴正常ALDH2，而酶是由基因編碼的，所以每個(gè)人在出生前就注定了他/她能否喝酒。ALDH2基因由12號(hào)染色體上核基因編碼，定位于線粒體。在東亞人群中，ALDH2基因有明顯單核苷酸多態(tài)性，集中在rs671位點(diǎn)，該位點(diǎn)突變會(huì)使乙醛分解減少，導(dǎo)致飲酒后乙醛蓄積，引起臉紅、心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)。

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ALDH2具有3種基因型：Glu504Glu為ALDH2 504位谷氨酸純合子（ALDH2*1/*1），酶活性正常；Glu504Lys為ALDH2 504位谷氨酸/賴氨酸雜合子（ALDH2*1/*2），酶活性差；Lys504Lys為ALDH2 504位賴氨酸純合子（ALDH2*2/*2），無(wú)酶活性。在中國(guó)人群中，ALDH2*1/*1型占比最多，各地區(qū)之間也有差異，但是突變型ALDH2*1/*2也占據(jù)了較大比例。

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有些喝酒臉紅的人認(rèn)為增加飲酒量能提高耐酒能力，實(shí)則基因型無(wú)法改變，身體對(duì)酒精耐受力也不會(huì)增加?！熬毚蟮木屏俊笔巧眢w臟器在負(fù)重，酒精對(duì)胃、食道、肝臟、腎臟等的損傷都是不可逆的。

3.俗話說(shuō)“小飲怡情，大飲傷身”，適量飲酒真的有益健康嗎？

千百年來(lái)，喝酒已經(jīng)成為我們社交文化的一部分，小到晚餐聚會(huì)，大到婚禮宴席，慶祝和紀(jì)念總少不了喝酒?！靶★嬧椋箫媯怼?，這句話我們從小便耳熟能詳，總認(rèn)為就喝一點(diǎn)酒問(wèn)題不大。然而事實(shí)上，從第一口開始，酒精就會(huì)影響身體，即使我們沒(méi)有意識(shí)到。喝酒對(duì)健康是有害的，沒(méi)有所謂“安全的量”。所以，小飲也會(huì)傷身！

酒精對(duì)我們的身體和心理都有影響，可降低人的判斷力和身體功能，即使是少量的酒精攝入也會(huì)對(duì)不同的器官產(chǎn)生有害影響，包括大腦、心臟、肝臟和胰腺，以及免疫系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等。酒精是一種有毒、具有精神活性、會(huì)產(chǎn)生依賴性的物質(zhì)，幾十年前就被國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)列為1類致癌物——這是風(fēng)險(xiǎn)最高的一類致癌物！酒精會(huì)導(dǎo)致至少7種癌癥，如腸癌和乳腺癌等。酒精可通過(guò)多種生物機(jī)制導(dǎo)致癌癥。一方面，酒精在人體內(nèi)代謝過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生乙醛，乙醛是一種強(qiáng)致癌物，它可以直接與細(xì)胞內(nèi)的DNA結(jié)合，導(dǎo)致DNA損傷和突變，若這些損傷和突變不能被及時(shí)修復(fù)，就可能引發(fā)細(xì)胞的癌變；另一方面，酒精可能會(huì)影響體內(nèi)雌激素的代謝，長(zhǎng)期飲酒可能導(dǎo)致雌激素水平升高，進(jìn)而增加乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)酒精還可能干擾其他激素的平衡，從而影響細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，增加癌癥發(fā)生的可能性。此外，酒精會(huì)抑制免疫系統(tǒng)的功能，使人體對(duì)癌細(xì)胞的監(jiān)測(cè)和清除能力下降，長(zhǎng)期飲酒還可能導(dǎo)致慢性炎癥，而慢性炎癥與多種癌癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。并且，酒精還會(huì)干擾人體對(duì)一些重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收和代謝，如維生素A、維生素C、維生素E等抗氧化劑及葉酸等，缺乏這些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)會(huì)增加細(xì)胞癌變的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)酒精還可能影響腸道菌群的平衡，改變腸道內(nèi)的微環(huán)境。

這意味著任何含酒精的飲料，無(wú)論其價(jià)格和質(zhì)量如何，都有致癌風(fēng)險(xiǎn)。此外，飲酒還會(huì)增加罹患心血管疾病、肝臟疾病，導(dǎo)致認(rèn)知能力下降、精神狀況受損等風(fēng)險(xiǎn)。

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4.乙醛脫氫酶：身體內(nèi)的解酒英雄，也是硝酸甘油的化學(xué)守護(hù)者？

硝酸甘油通常被用作心臟疾病的治療藥物，通過(guò)釋放一氧化氮來(lái)擴(kuò)張血管，改善血液流動(dòng)。而乙醛脫氫酶（ALDH2）則被發(fā)現(xiàn)可以編碼硝酸酯酶，能夠參與硝酸甘油的代謝，幫助其釋放出一氧化氮，進(jìn)而產(chǎn)生治療效果。心絞痛發(fā)作時(shí)，舌下含服硝酸甘油片是常規(guī)的首選治療方式，但其代謝能力因人而異。ALDH2基因型與硝酸甘油代謝之間存在密切關(guān)系，尤其在藥物治療方面有重要的意義。ALDH2基因突變可能會(huì)影響個(gè)體對(duì)硝酸甘油的代謝能力，從而影響其治療效果和安全性。對(duì)于ALDH2*2等突變型基因的個(gè)體（包括ALDH2*1/*2和ALDH2*2/*2），其可能表現(xiàn)出較低的硝酸甘油代謝能力，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的活性降低，治療效果減弱。因此，在使用硝酸甘油治療心血管疾病時(shí)，建議個(gè)體首先進(jìn)行基因檢測(cè)，了解自己的ALDH2基因型，以確定最佳的治療方案和劑量。同時(shí)，醫(yī)生在開具處方時(shí)也應(yīng)考慮個(gè)體的基因型信息，以確保藥物的有效性和安全性。這種個(gè)體化的治療策略可以最大程度地提高治療效果，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，從而更好地保障患者的健康。

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總之，ALDH2在人體中扮演著重要的角色，既參與了酒精的代謝過(guò)程，又與硝酸甘油的代謝息息相關(guān)。在酒精代謝中，ALDH2有助于將乙醛轉(zhuǎn)化為乙酸，減輕酒精對(duì)身體的危害，因此被稱為“解酒酶”。而在硝酸甘油代謝中，ALDH2也發(fā)揮著作用，可協(xié)助硝酸甘油釋放一氧化氮，從而擴(kuò)張血管，改善血液流動(dòng)性。這種雙重功能使得ALDH2成為身體內(nèi)的重要化學(xué)調(diào)節(jié)者，不僅在解酒過(guò)程中發(fā)揮作用，同時(shí)也參與了心血管疾病的治療過(guò)程。因此，對(duì)ALDH2功能的深入了解有助于個(gè)體化藥物治療方案的制定，提高治療效果，并減少不良反應(yīng)的發(fā)生。