皮膚嚴重創(chuàng)傷后，汗腺（SwG）再生對皮膚功能恢復(fù)至關(guān)重要。種子細胞的獲得是汗腺再生的基礎(chǔ)。汗腺中存在的干細胞由于數(shù)量稀缺且再生能力有限，不足以啟動全面的創(chuàng)傷修復(fù)級聯(lián)反應(yīng)，恢復(fù)出汗功能。因此，汗腺的功能恢復(fù)乃至再生一直是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的難題。

最近，來自中國人民解放軍總醫(yī)院的付小兵院士、孫曉艷研究員和南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的董磊教授在Science Bulletin雜志發(fā)表論文。他們通過小分子介導(dǎo)的化學(xué)重編程，實現(xiàn)了創(chuàng)面內(nèi)再生具備密集血管神經(jīng)包繞的功能性汗腺。這種方法不僅恢復(fù)了汗腺的生理結(jié)構(gòu)和出汗功能，還重建了汗腺的神經(jīng)支配網(wǎng)絡(luò)環(huán)路，使創(chuàng)面重新獲得感知能力，在治療燒傷患者的功能性康復(fù)方面顯示出巨大的潛力。

圖1：應(yīng)用六種小分子組合，將人表皮角質(zhì)形成細胞（HEK）重編程為汗腺細胞（ciSGC）并成功實現(xiàn)功能性汗腺再生的示意圖。該圖使用BioRender.com網(wǎng)站繪制。

研究團隊利用小分子化合物在操縱細胞命運方面的獨特優(yōu)勢，篩選了六種特定小分子，高效、快速地將HEK直接重編程為具有再生潛能的ciSGC。這種細胞在形態(tài)、表型和功能上與人汗腺導(dǎo)管細胞高度相似，并且具有導(dǎo)管細胞典型的亞細胞結(jié)構(gòu)及特征性基因表達譜。進一步的分化實驗表明，化學(xué)重編程來源的汗腺細胞對神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的刺激表現(xiàn)出與人原代汗腺細胞相似的鈣離子內(nèi)流反應(yīng)，表明該細胞具備分化為功能齊全的汗腺分泌部細胞的能力。因此，利用特定小分子組合制備的具有自我更新能力的ciSGC可以作為汗腺再生的優(yōu)質(zhì)種子細胞，并用于進一步在體的實驗探索。

圖2：ciSGC體內(nèi)移植促進新生汗腺的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)重塑。（a）ciSGC移植后第30天對熱損傷小鼠的爪子進行碘-淀粉發(fā)汗實驗。靛藍色斑點表明正常組和ciSGC治療組的發(fā)汗實驗均為陽性。（b）通過碘-淀粉發(fā)汗實驗評估具有新生汗腺的小鼠數(shù)量。（c）免疫熒光圖像顯示ciSGC移植后第30天新生汗腺中人特異性組蛋白H1（白色箭頭）表達的代表性圖片，比例尺=25 μm。（d）免疫組織化學(xué)圖像展示了PBS和ciSGC處理后30天愈合組織中PGP9.5、TH和VIP的表達情況。正常組織作為陽性對照。比例尺=250 μm。右下角為方框區(qū)域的放大圖，比例尺=100 μm。（e）ciSGC移植后第30天，新生腺體中PGP9.5、TH和VIP的免疫熒光染色，比例尺=50 μm。

進一步體內(nèi)研究表明，ciSGC移植治療不僅可以促進燙傷創(chuàng)面的快速愈合，大幅提升創(chuàng)面的愈合質(zhì)量，還能重建汗腺的解剖結(jié)構(gòu)，完全恢復(fù)汗腺的出汗功能。特別是，ciSGC再生的汗腺重建了與正常汗腺相似的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，能夠與宿主神經(jīng)形成環(huán)路，感知外界刺激并進行熱發(fā)汗?？傊?，汗腺化學(xué)重編程方法擺脫了以往對遺傳操縱的依賴，提供了一種更安全可控、高效制備臨床級汗腺種子細胞的策略，在大面積燒創(chuàng)傷的康復(fù)治療中展現(xiàn)出巨大的潛力。