作者：陳海波 北京醫(yī)院 主任醫(yī)師

審核：胡文立 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院 主任醫(yī)師

眾所周知，不管是帕金森病，還是帕金森疊加綜合征，只要服用抗帕金森病的藥物有效，一般就得長期服用。

在長期服用抗帕金森病藥物的過程中，可能會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)。若不正確處理，可能對人體的影響會很大，所以了解抗帕金森病藥物的一些基本知識顯得尤為重要。

一、服用抗帕金森病的藥物可能出現(xiàn)哪些不良反應(yīng)？

帕金森病的治療藥物有很多，不同的藥物，不良反應(yīng)不一樣。一般常用的一線治療藥物主要是三類，左旋多巴、多巴胺受體激動劑和B型單胺氧化酶抑制劑。另外，恩他卡朋也可以作為一線藥物，放到左旋多巴系列里邊。其他藥物基本都是二線治療藥物。

圖1 原創(chuàng)版權(quán)圖片，不授權(quán)轉(zhuǎn)載

左旋多巴的特點就是能直接補充多巴胺，所以它的療效是最好的，也是最強的，這是它的優(yōu)點。但是它也有缺點，特別是年輕的早發(fā)型患者，長期服用，特別是劑量大的情況下，會出現(xiàn)一個劑末現(xiàn)象。

劑末現(xiàn)象就是說，本來吃一次藥物可以維持五個小時，一天吃三頓，一天能維持得很穩(wěn)定。隨著時間延長，劑量增加，療效會越來越短，可能服用一次藥物療效只能維持兩三個小時，下次服藥之前癥狀又會加重，這種情況稱之為劑末現(xiàn)象。

劑末現(xiàn)象對患者生活質(zhì)量的影響還是比較大的，有些患者，他說我吃了一頓藥之后，就要趕緊上街去買菜，8點鐘出去買菜，10點鐘一定要趕緊回家，因為到10點半就動不了了，所以左旋多巴用到一定階段以后會出現(xiàn)這種運動并發(fā)癥。還有的患者會出現(xiàn)不可控制的動作增多，稱之為異動癥，也會影響患者的生活質(zhì)量。

有些人會有疑問，能不能首先使用其他藥物，以此來減緩左旋多巴引起的并發(fā)癥呢？有些研究發(fā)現(xiàn)，如果早期首先使用多巴胺受體激動劑，有可能會推遲左旋多巴的使用，延緩左旋多巴的運動并發(fā)癥。當(dāng)然也有一些研究說，如果左旋多巴每天的劑量不超過兩片，運動并發(fā)癥的發(fā)生率也是比較低的。

另外一種一線藥物是B型單胺氧化酶抑制劑，包括司來吉蘭和雷沙吉蘭，可能有潛在地延緩疾病進(jìn)展的作用，所以也可以首先使用，或者跟左旋多巴、多巴胺受體激動劑聯(lián)合使用。

二線藥物，一個是金剛烷胺，一個是苯海索，相對來講這兩種藥物的副作用多一點，這也是把它們作為二線藥物的原因之一。

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苯海索，特別是對老年人的副作用多一點，比如口干、視物模糊、便秘、認(rèn)知障礙等；金剛烷胺，容易引起幻覺，影響睡眠，出現(xiàn)失眠現(xiàn)象。所以一般來講，如果要用的話，也是白天早一點使用，晚上盡量不用。

二、服用抗帕金森病藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)怎么辦？

我們要根據(jù)病變的特性來進(jìn)行調(diào)整，一般來講主要是以調(diào)藥為主。

比如左旋多巴國內(nèi)有幾種劑型，一個叫多巴絲肼，另一個是復(fù)方卡比多巴片，這兩個是標(biāo)準(zhǔn)片，還有一個叫卡左雙多巴，是緩釋片。如果使用標(biāo)準(zhǔn)片，它的半衰期相對來講短一點，可能會更早地出現(xiàn)劑末現(xiàn)象。如果出現(xiàn)這種情況，可以換成卡左雙多巴緩釋片，它的半衰期長一點，從而延長藥效作用時間。

另外也可以加用恩他卡朋，可以減少左旋多巴的降解，這樣血液中的左旋多巴的半衰期也就延長了，從而起到延長療效的作用，可以減少劑末現(xiàn)象。

當(dāng)然，B型單胺氧化酶抑制劑，就是司來吉蘭和雷沙吉蘭這兩個藥物也有類似的作用，也可以延長左旋多巴的療效。

另外一個方法就是增加多巴胺受體激動劑，因為多巴胺受體激動劑的半衰期一般都比較長，比如普拉克索，它的半衰期平均是10小時，比如羅匹尼羅，半衰期大概是6-8個小時，所以用藥以后，一天三頓基本上都能接上，療效也會相對穩(wěn)定一點，也能夠改善劑末現(xiàn)象。最近剛上市了羅替高汀緩釋微球注射液，一周用1次，對劑末現(xiàn)象可能更好，但還缺乏足夠的臨床經(jīng)驗。

另外，異動癥是由于左旋多巴劑量過高引起的，出現(xiàn)異動癥，就需要把每次服藥的劑量降一點，但是它的療效也會降低，所以在一天的總劑量不變的情況下，可以通過增多次數(shù)來解決這個問題。異動癥消失了，療效也可以繼續(xù)維持。

如果出現(xiàn)異動癥的話，除了降低每次藥物劑量之外，還可以加上金剛烷胺這個藥物，也有一定的幫助。因為現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)金剛烷胺有一定的抗異動療效，這樣能夠在一定程度上解決這種藥物帶來的并發(fā)癥。

嚴(yán)重時，療效一起效，就伴隨異動，有些患者就會覺得非常痛苦。因為不起效，就僵在那兒，一旦起效，又渾身亂動，幾乎沒有一個很舒服的時間。這種情況下，我們可能就需要用深部腦刺激的方法去治療。

因為深部腦刺激是一個外科手術(shù)治療，它是植入一個電極放在腦子里邊，外部給一個刺激器，刺激器不斷地給大腦里邊的一個特定部位，提供電來刺激這個細(xì)胞，產(chǎn)生跟有多巴胺的時候相類似的作用，從而改善癥狀。它這個電是持續(xù)的，所以可以顯著改善劑末現(xiàn)象，療效好的甚至可以在一段時間內(nèi)消除劑末現(xiàn)象。

另外剛才講的異動癥，往往跟血藥濃度的忽高忽低有明確關(guān)系，深部腦刺激的電量是比較平穩(wěn)的，也可以減少異動癥的發(fā)生，這是我們的一種治療方法。

當(dāng)然這些藥物也有一些其他的不良反應(yīng)，比如低血壓，在治療帕金森的幾種藥里邊，幾乎都有這種造成血壓降低的副作用。

有些高血壓患者，因為得了帕金森病，吃了治療帕金森病的藥物之后，降壓藥就不用吃了。但沒有高血壓的患者，有的吃了會造成血壓過低，這個時候在選藥上也會有一定的差異。比如多巴胺受體激動劑，可能引起低血壓的機會更多，所以可能會減少多巴胺受體激動劑的用量，增加其他藥物品種和劑量。實在不行就要使用升壓藥來解決低血壓的問題。