實(shí)驗(yàn)室里的“人造肝細(xì)胞”，有了逆轉(zhuǎn)肝衰的“超能力”。

作為世界第六大最常見(jiàn)癌癥，肝癌的一線(xiàn)療法是進(jìn)行肝部分切除手術(shù)。但對(duì)于一些中晚期的肝癌患者，由于腫瘤體積過(guò)大或存在多個(gè)腫瘤需要進(jìn)行大范圍肝切治療，術(shù)后肝衰竭的風(fēng)險(xiǎn)大大增加，這在一定程度上也限制了肝切除術(shù)的應(yīng)用。

對(duì)此，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院蔡秀軍團(tuán)隊(duì)與中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心惠利健團(tuán)隊(duì)聯(lián)合攻關(guān)，構(gòu)建了一種臨床級(jí)生物人工肝（hiHep-BAL）設(shè)備，在其中“儲(chǔ)存”足量肝細(xì)胞，用于執(zhí)行生物轉(zhuǎn)化、合成、代謝等各種肝功能，來(lái)預(yù)防和逆轉(zhuǎn)擴(kuò)大肝切除術(shù)后的肝衰竭。

生物人工肝（hiHep-BAL）設(shè)備

據(jù)項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)科研人員介紹，生物人工肝能替代部分肝臟的合成、代謝、解毒等多種功能，有效清除肝衰竭患者體內(nèi)有害毒素及炎癥介質(zhì)，補(bǔ)充白蛋白、凝血因子等必需物質(zhì)，從而為肝功能恢復(fù)、肝細(xì)胞再生甚至肝移植創(chuàng)造條件。

要堪當(dāng)如此重任，BAL設(shè)備中的肝細(xì)胞來(lái)源自然也大有講究——它既要滿(mǎn)足功能性要求，又不能有安全隱患，同時(shí)還得方便實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。對(duì)此，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)通過(guò)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化技術(shù)獲得了誘導(dǎo)型肝樣細(xì)胞（hiHep細(xì)胞），其具有非常出色的代謝解毒、蛋白合成分泌等肝臟功能，還能在體外大規(guī)模擴(kuò)增。目前團(tuán)隊(duì)已經(jīng)完成在現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（cGMP）下細(xì)胞的制備和凍存，能夠成功實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。

“達(dá)到cGMP級(jí)，意味著細(xì)胞生產(chǎn)過(guò)程的各個(gè)步驟都是標(biāo)準(zhǔn)化、有質(zhì)控管理的。結(jié)合細(xì)胞工廠(chǎng)和大規(guī)模凍存技術(shù)，我們目前穩(wěn)定生產(chǎn)了‘現(xiàn)貨型’肝細(xì)胞制劑，可以讓細(xì)胞像成品藥物一樣，隨時(shí)都能取用?！表?xiàng)目團(tuán)隊(duì)科研人員表示，這意味著病人有需要就能及時(shí)用上細(xì)胞，可以滿(mǎn)足臨床緊急情況使用。

那裝有轉(zhuǎn)分化肝細(xì)胞的BAL裝置具體是如何運(yùn)作的呢？

血漿在生物凈化柱里和人源性肝樣細(xì)胞進(jìn)行物質(zhì)交換 據(jù)了解，血液從患者體內(nèi)流出進(jìn)入BAL設(shè)備后，血漿和血細(xì)胞會(huì)在血漿分離器里“短暫分別”——血漿通過(guò)交換柱和BAL設(shè)備里的人工肝細(xì)胞進(jìn)行物質(zhì)交換，“脫胎換骨”后它再和血細(xì)胞“順利會(huì)師”并輸回患者體內(nèi)。在完成6小時(shí)的治療后，患者的肝功能可以在1周內(nèi)逐步恢復(fù)。

目前，團(tuán)隊(duì)已開(kāi)展了7例大范圍肝切除患者的臨床治療，患者均對(duì)生物人工肝治療耐受無(wú)不良反應(yīng)，伴隨著肝功能改善、肝臟再生和炎癥降低的情況，標(biāo)志著這項(xiàng)創(chuàng)新療法已達(dá)到了安全性和可行性的首要臨床終點(diǎn)。令人振奮的是，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心也已批準(zhǔn)hiHep-BAL的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

“這項(xiàng)創(chuàng)新技術(shù)可以為更多中期晚期的肝癌患者提供一個(gè)手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。下一步，團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步增加入組患者數(shù)量，繼續(xù)完善生物人工肝的治療規(guī)范，期待其成為肝病患者臨床治療最堅(jiān)實(shí)的后盾?！表?xiàng)目團(tuán)隊(duì)科研人員表示。