100%有效！艾滋病預防迎來新時代

中國科學報

編譯 ｜ 文樂樂

科學家很少僅憑展示數據便讓全場起立致敬。近日，南非研究人員 Linda-Gail Bekker 在德國慕尼黑舉行的2024年世界艾滋病大會上結束了關于艾滋病病毒（HIV）預防試驗的演講后，觀眾鼓掌近1分鐘。

德國波恩大學艾滋病研究人員Jürgen Rockstroh表示：“這顯示了人們有很高的熱情?！盉ekker告訴聽眾，在每年注射兩次抗病毒藥物Lenacapavir作為暴露前預防（PrEP）的2000多名非洲婦女中，沒有一人感染HIV。

一些人認為這一結果將改變游戲規(guī)則。“想象一下，如果你有一種對女性100%有效的疫苗，只需要每6個月注射一次加強劑，你會說，‘我有了一個可以結束這種流行病的工具’?！泵绹趴舜髮W全球健康研究所負責人、流行病學家Chris Beyrer說。

該藥物的制造商——美國吉利德科學公司在6月的新聞發(fā)布會上公布了PURPOSE 1試驗的主要結果，但在看到更多細節(jié)，例如副作用和研究方法之前，一些研究人員對其持保留態(tài)度?，F在，肯尼亞內羅畢的國際艾滋病疫苗行動組織疫苗研究員Vincent Kioi表示，完整結果“比任何人所希望的都好”。Bekker在大會上公布了這項研究，后者于7月24日發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》。

但科學家還想知道，在美國和其他6個國家針對男-男性行為者進行的第二次試驗是否同樣有效——相關數據預計將在今年年底或2025年初公布。同樣不清楚的是，這種藥物能以多快的速度獲得監(jiān)管機構的批準并生產出來、成本是多少，以及病毒產生耐藥性的速度有多快。

盡管如此，這一結果在關鍵時刻帶來了希望。全球新增HIV感染人數已從2010年的200多萬下降到去年的130萬。但聯合國艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）上周發(fā)布的一份報告顯示，進展已經停滯，似乎無法實現到2025年將全球感染人數控制在37萬的目標。

現有的PrEP策略已被證明是安全有效的，但影響有限。在艾滋病負擔沉重的國家，每天服用一片藥的方案并沒有大幅降低年輕女性的風險，因為污名化、缺乏隱私或自主權等因素使許多女性無法按規(guī)定服藥。另一種長效注射藥物Cabotegravir由制藥公司ViiV Healthcare開發(fā)，于2021年獲得許可，并于2022年被世界衛(wèi)生組織推薦用于高危人群。一項針對女性的試驗表明，與口服藥物相比，這種每兩個月注射一次的藥物將HIV感染風險降低了88%。但它的推廣進展緩慢，部分原因是正在進行的價格談判。

在PURPOSE 1試驗中，南非和烏干達的2134名少女和年輕婦女每6個月接受一次Lenacapavir注射。試驗結束時，一半的參與者已登記了1年，藥物被證明具有100%的保護作用。另外兩組3000多名參與者要么每天服用恩曲他濱/泰諾福韋（在許多國家作為PrEP）藥片，要么服用副作用更小的新藥。其中，有55例新增HIV感染者，感染率并未明顯低于符合試驗條件婦女的背景感染率。通過對10%參與者血液藥物水平的測量，研究人員發(fā)現，大多數人每周服用3片或更少的藥物，而不是每天服用1片——服藥最少的人最有可能感染HIV。

從長遠來看，注射劑是否更容易使用仍然是一個問題。Lenacapavir被注射到皮下組織中，通常在腹部。如果不小心，這可能會造成結節(jié)和炎癥。Bekker說，一些試驗參與者出現了潰瘍，因為護士將藥物注射得太深。美國國家過敏和傳染病研究所所長Jeanne Marrazzo指出，隨著這種藥物使用規(guī)模的擴大，培訓醫(yī)護人員如何正確接種疫苗至關重要。

活動人士努力推動以可承受的價格在全球各地提供Lenacapavir。吉利德科學公司表示，它將授權仿制藥公司為低收入國家生產這種藥物。UNAIDS執(zhí)行主任Winnie Byanyima說：“但是它把中等收入國家拒之門外，認為在那里可以賣出更高的價格?！?/p>

Lenacapavir是一種新型藥物，可以附著在包裹病毒基因組的衣殼上并阻斷病毒的生命周期。南非艾滋病項目研究中心負責人、流行病學家Salim Abdool Karim說，到目前為止，科學家還沒有發(fā)現HIV對這種藥物產生耐藥性的跡象，但這可能只是時間問題。他擔心，當人們停止注射Lenacapavir時，這種藥物會以低濃度在體內停留數周，使病毒得以存活和適應。

另一個關鍵時間點是治療開始時。盡管任何開始PrEP的人都必須在HIV檢測中呈陰性，但有些人在第一次注射前不久感染了病毒，但未在檢測中檢出，導致緩慢發(fā)展的感染。

美國約翰斯·霍普金斯大學臨床病理學家Susan Eshleman表示：“這可能會讓這些病例的處理變得非常困難?！?當患者的病毒載量太低而無法進行標準的耐藥性測試時，耐藥菌株可能會悄悄發(fā)展。