今天,顯微鏡技術(shù)取得了革命性的突破,人類(lèi)首次清晰地觀察到了單個(gè)原子的形態(tài),這標(biāo)志著一個(gè)全新的科學(xué)"宇宙"的來(lái)臨。這一成就歸功于低溫電子顯微鏡的誕生和發(fā)展。
低溫電子顯微鏡是一種采用了分子成像技術(shù)的先進(jìn)設(shè)備,它能夠產(chǎn)生原子分辨率的圖像,讓我們首次識(shí)別出蛋白質(zhì)中的單個(gè)原子。這一技術(shù)的出現(xiàn),極大地推動(dòng)了科學(xué)研究的進(jìn)程,尤其是在生物學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。
低溫電子顯微鏡的工作原理是通過(guò)電子束對(duì)冷凍的生物分子進(jìn)行成像,從而得到分子的三維結(jié)構(gòu)。2013年,隨著檢測(cè)反射電子技術(shù)的進(jìn)步和圖像分析軟件功能的增強(qiáng),低溫電子顯微鏡的分辨率得到了顯著提高,能夠獲得比以往任何時(shí)候都更清晰的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)圖像。
與X射線晶體技術(shù)相比,低溫電子顯微鏡具有明顯的優(yōu)勢(shì)。X射線晶體技術(shù)通過(guò)利用電子對(duì)X射線的散射作用,可以獲得晶體中電子密度的分布情況,再?gòu)闹蟹治霁@得原子的位置信息。然而,這一技術(shù)需要花費(fèi)數(shù)月至數(shù)年的時(shí)間才能使蛋白質(zhì)結(jié)晶,而且許多醫(yī)學(xué)上重要的蛋白質(zhì)無(wú)法形成有用的晶體。相比之下,低溫電子顯微鏡只需要蛋白質(zhì)在純化溶液中即可。
低溫電子顯微鏡的原子分辨率圖的精確度可以達(dá)到約1.2埃,足以準(zhǔn)確識(shí)別蛋白質(zhì)中單個(gè)原子的位置。這使得科學(xué)家能夠更深入地了解酶的作用方式,從而有效識(shí)別可阻斷其活性的藥物。
2020年5月,英國(guó)和德國(guó)的兩個(gè)研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)低溫電子顯微鏡技術(shù),成功地觀察到了載鐵蛋白的原子結(jié)構(gòu)。載鐵蛋白是一種鐵儲(chǔ)存蛋白,具有非常良好的穩(wěn)定性,因此成為低溫電子顯微鏡的試驗(yàn)用品。通過(guò)技術(shù)改進(jìn),研究小組能夠更清晰地拍攝這種載鐵蛋白。
隨著低溫電子顯微鏡技術(shù)的突破,它將成為科學(xué)家進(jìn)行結(jié)構(gòu)研究的首選工具,尤其是在制藥公司中,他們渴望了解原子結(jié)構(gòu)以開(kāi)發(fā)副作用更少的藥物。然而,X射線晶體技術(shù)仍將保留一定的吸引力,如果一種蛋白質(zhì)可以結(jié)晶,那么在短時(shí)間內(nèi),就能相對(duì)有效地生成與數(shù)千種潛在藥物結(jié)合的結(jié)構(gòu)圖。
低溫電子顯微鏡和X射線晶體技術(shù)各有優(yōu)缺點(diǎn),它們將在微觀世界中攜手攻克難關(guān)。低溫電子顯微鏡技術(shù)的發(fā)展,不僅為我們提供了觀察生物分子的新視角,也為醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等領(lǐng)域的研究提供了強(qiáng)大的工具。未來(lái),隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和完善,我們有理由相信,低溫電子顯微鏡將在科學(xué)研究中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用,為人類(lèi)帶來(lái)更多的突破和發(fā)現(xiàn)。