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藥物也分“左右手”?神奇的手性之謎

科普時報
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國際著名期刊《納米學報》最新在線發(fā)表題為《手性斯格明子與手性花相互作用》的論文,指出活性物質(zhì)的手性性質(zhì)在活性物質(zhì)與手性結(jié)構(gòu)相互作用的動力學中起著重要作用。國際著名期刊《自然》雜志也公布了125個最具挑戰(zhàn)性的科學問題,“為什么生命需要手性”這一問題位列其中,足見手性的重要性。

手性是什么

人有兩件寶,雙手和大腦。手是身體的一部分,我們對它是否有足夠的了解,是否考慮過這樣一個簡單的問題:我們的左手和右手能重合嗎?答案是否定的。我們的左手與右手互為實物與鏡像的關系,外形一致,但是無法重合。有趣的是,在自然界的其他物質(zhì)中,手的這種特征也廣泛存在。因此,我們形象地將某種物質(zhì)與它的鏡像無法重合的特征稱為手性征或手性。

從微觀的分子到宏觀的宇宙,手性存在于每一個物質(zhì)層次。簡單地說,具有手性特征的分子被稱為手性分子。手性分子有一個最基本的性質(zhì),那就是旋光性,而不具有手性的分子稱為非手性分子,非手性分子無旋光性。

如果一個分子由于它的原子或基團圍繞著某一點的非對稱排列而產(chǎn)生手性,那么我們就將這個點稱為手性中心,比如,將甲烷分子中的三個氫原子分別替換為烷基、羥基和羧基,就得到了一個表現(xiàn)出旋光性的乳酸分子。在這里,我們可以將4個不同基團相連的碳原子稱為不對稱碳原子或手性碳原子。

孿生兄弟:對映異構(gòu)體

每個手性分子都具有兩種不同的空間構(gòu)型,這兩種具有不同空間構(gòu)型的分子互為對映異構(gòu)體。對映異構(gòu)體的原子和官能團都是一致的,僅在空間排列上有差異。因此,它們在非手性環(huán)境中的物理性質(zhì)和化學性質(zhì)基本上也是相同的,例如熔點、沸點、溶解度等。我們在這里將高度相似的對映異構(gòu)體比喻為孿生兄弟。對映異構(gòu)體之間互為實物與鏡像,但是不能重合。

手性藥物療效大不同

需要注意的是,對映異構(gòu)體在手性環(huán)境中所表現(xiàn)出的性質(zhì)是不同的。在生物體內(nèi),各種酶和底物都具有手性,因此對映異構(gòu)體在生理作用和藥理活性方面表現(xiàn)出很大的差異。在20世紀60年代,歐洲各地出生了大量手腳異常的畸形嬰兒,通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)是母親在懷孕期間服用了一種手性藥物——反應停。

如果將一對對映異構(gòu)體等量地混合在一起,就可以獲得一種旋光度為零的組成物,我們稱之為外消旋體。反應停就是手性藥物沙立度胺的外消旋體。R—沙利度胺具有緩解妊娠反應、止吐和鎮(zhèn)靜等作用,而S—沙利度胺具有強烈的致畸性。因此,R—沙利度胺和S—沙利度胺混合后形成的藥物反應停,會使嬰兒畸形。

在化學領域,手性分子具有許多重要的應用,特別是在藥物領域。藥物分子通常是手性的。手性藥物的對映異構(gòu)體在生物體內(nèi)的生物利用度和代謝速率可能會不同,藥物的治療效果和毒性可能會因手性異構(gòu)體的不同而產(chǎn)生顯著的差異。目前市售超過50%的藥物是手性藥物。

手性相關研究的最新進展

當前,關于手性研究的國際前沿主要分為這幾方面:首先是手性物質(zhì)的合成和分離技術。由于手性藥物的藥效和毒性不同,因此對于藥物的合成和分離技術有著很高的要求。目前,研究人員主要依靠手性分離技術和不對稱合成技術來解決這個問題。2001年和2021年諾貝爾化學獎均出在手性不對稱合成領域。

其次,手性啟發(fā)了我們對地球生命,甚至宇宙起源的重新認識。生命為什么需要手性?手性化合物在生命體中的作用機理一直是研究人員追逐的熱點問題。

作為一項重要的自然屬性,手性已滲透到化學、生命科學、材料科學等多個領域,其研究也在不斷深入發(fā)展。掌握手性的一些基本知識,有助于我們在生活中正確認識和看待手性藥品,深入理解自然界中的手性現(xiàn)象。

(第一作者系西北師范大學教授、博士生導師,第二作者系西北師范大學碩士研究生)

評論
耿培國
大學士級
“一把鑰匙開一把鎖!”,“手性藥物”看起來非常相似,但是不完全相同,導致藥物的活性、功能、不良反應等可能都不一樣。
2024-01-09
尖刀情懷永遠跟黨走
大學士級
手性分子原理,應用在藥物上,會產(chǎn)生不同的差異性。因此,在應用上,對癥下藥非常重要!
2024-01-09
科普5dc9f15cbb99a
大學士級
掌握手性的一些基本知識,有助于我們在生活中正確認識和看待手性藥品,深入理解自然界中的手性現(xiàn)象。
2024-01-09