早在2021年，就有免疫學(xué)家提出“免疫負(fù)債”（immunity debt）的概念[1]，也就是“免疫鴻溝”（immunity gap)，指的是長(zhǎng)期低頻率或無接觸某病毒或細(xì)菌導(dǎo)致對(duì)某病原體缺乏免疫刺激，這種免疫系統(tǒng)欠缺的積累導(dǎo)致了群體免疫力下降的現(xiàn)象。當(dāng)然，病原體在自然界循環(huán)降低以及相關(guān)疫苗的接種率降低也是重要原因。

“免疫負(fù)債”并不是免疫系統(tǒng)真正意義存在了負(fù)債，“免疫鴻溝”也不是免疫系統(tǒng)出現(xiàn)了大裂縫，這只是一種形象化的表達(dá)，我們也可以把它稱為“免疫慵懶”。更準(zhǔn)確點(diǎn)說，它是指免疫系統(tǒng)長(zhǎng)時(shí)間不接觸特定病原體后，失去了對(duì)特定病原體的記憶性抵抗能力，這和專業(yè)運(yùn)動(dòng)員長(zhǎng)時(shí)間不訓(xùn)練，肌肉就會(huì)懶惰，逐漸失去力量和專業(yè)技巧的熟練度是一樣的道理。

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2023年11月24日，世界衛(wèi)生組織流行病預(yù)防部執(zhí)行主任瑪麗亞·范·克霍夫（Maria Van Kerkhove）接受采訪時(shí)就曾表示，目前中國(guó)兒童呼吸道感染激增的主要原因是新冠疫情相關(guān)的免疫鴻溝。

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在抗擊疫情期間，我們采取了科學(xué)有效的衛(wèi)生防護(hù)措施，包括佩戴口罩、勤洗雙手、普及疫苗等方案，在有效遏制新冠疫情蔓延的同時(shí)，對(duì)其他病原體尤其是呼吸道傳染病傳播也起到了一定防控作用[2]。研究也表明，新冠疫情期間流感、呼吸道合胞病毒、腺病毒的陽性檢出率均出現(xiàn)下降，發(fā)病人數(shù)也是大大降低[3]。

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而在常態(tài)化防控政策出臺(tái)后，各國(guó)各地之間的交流逐漸恢復(fù)正常。人與人之間有了更多的交流接觸，病原菌特別是呼吸道病原菌發(fā)病率出現(xiàn)反彈。

在疫情前十年間，中國(guó)對(duì)所有年齡段的急性呼吸道感染患者進(jìn)行了全國(guó)前瞻性監(jiān)測(cè)[4]，結(jié)果顯示，流感病毒、呼吸道合胞病毒和人鼻病毒是5歲以下兒童和學(xué)齡兒童感染的三大主要的病毒病原體（比例分別為28.5%、16.8%和16.7%），肺炎鏈球菌，肺炎支原體和肺炎克雷伯菌是三種主要的細(xì)菌病原體（分別占29.9%、18.6%和15.8%）。因此，對(duì)于疫情后出生的，或是低齡兒童來說，這種“免疫鴻溝”更可能推遲他們第一次接觸常見病原體的年齡。

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北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院的教授在國(guó)際期刊《醫(yī)學(xué)病毒學(xué)雜志》（Journal of Medical Virology）發(fā)表的一項(xiàng)分析也提出了類似的觀點(diǎn)，由于流感病毒自身的傳播能力是穩(wěn)定的，因此有理由假設(shè)流感感染者的暴發(fā)式增加更有可能源于新冠期間人群易感性的增加。

02

“免疫鴻溝”對(duì)個(gè)人有什么影響？

那么這種“免疫鴻溝”對(duì)每個(gè)人，特別是孩子們的免疫系統(tǒng)有什么影響呢？換句話說，如果個(gè)體因?yàn)殚L(zhǎng)期沒有接觸某種病原體而對(duì)它缺乏免疫力，等到再次被這種病原體感染的時(shí)候，會(huì)不會(huì)出現(xiàn)更嚴(yán)重的癥狀？

其實(shí)，每個(gè)正常人的身體都擁有完善的免疫系統(tǒng)，它可以識(shí)別體內(nèi)的自身組織、外來組織以及有毒有害的物質(zhì)，從而阻止病原體侵襲人體，有效保證身體健康。

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第一道免疫屏障來源于我們的皮膚和呼吸道黏膜的阻隔，能防止致病菌和其他微生物大量進(jìn)入人體；第二道來自于非特異性免疫細(xì)胞，他們會(huì)識(shí)別一切外來的“異物”，而通過吞噬、刺激身體細(xì)胞出現(xiàn)炎癥反應(yīng)等方式來清除這些“異物”。第三道來自于特異性的免疫細(xì)胞，這些免疫細(xì)胞是有“有記性”的，通過對(duì)以前感染過病原體的經(jīng)驗(yàn)，產(chǎn)生對(duì)特定病原體有“戰(zhàn)斗記憶”的“免疫戰(zhàn)士”，針對(duì)性地預(yù)防特定病原體感染。如果長(zhǎng)時(shí)間缺乏與某種病原體的戰(zhàn)斗，我們的“免疫戰(zhàn)士”就會(huì)處于休眠狀態(tài)，而擁有戰(zhàn)斗記憶的“免疫戰(zhàn)士”更是會(huì)出現(xiàn)“退役”的情況。在長(zhǎng)時(shí)間沒有得到鍛煉的情況下，一旦一下子面對(duì)大量“病原體敵人”時(shí)候，肯定會(huì)出現(xiàn)應(yīng)接不暇的情況。所以，免疫系統(tǒng)這個(gè)“工廠”不是受到不可逆損傷或失去工作能力，只是短期沒有“庫(kù)存”出現(xiàn)了“產(chǎn)力”不足的情況，等恢復(fù)正常鍛煉時(shí)，又開始各種“戰(zhàn)斗訓(xùn)練”時(shí)，各種“免疫戰(zhàn)士”的能力又會(huì)發(fā)揮出來，各級(jí)免疫屏障也會(huì)隨之被逐漸建立起來。

03

怎么抵消“免疫鴻溝”的影響？

如果我們的身體已經(jīng)出現(xiàn)了“免疫鴻溝”，怎么才能夠抵消或者降低它的影響呢？首先，要保持健康的生活方式和積極向上的情緒，適當(dāng)體育鍛煉，加強(qiáng)飲食營(yíng)養(yǎng)的補(bǔ)充，養(yǎng)成規(guī)律的作息習(xí)慣，保證充足的睡眠，讓身體得到充分休息。另外，盡量避免長(zhǎng)時(shí)間處于不通風(fēng)的封閉環(huán)境中，即使是寒冷的冬季仍建議適當(dāng)開窗通風(fēng)。

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然后，要注意個(gè)人衛(wèi)生，養(yǎng)成良好的洗手習(xí)慣。在流行季節(jié)，進(jìn)入公共場(chǎng)所或人多的地方，還是要佩戴口罩。如果不幸“中招”，也不必焦慮，加強(qiáng)休息和各種營(yíng)養(yǎng)的補(bǔ)充，多補(bǔ)充水分，大部分人可以“自愈”。少部分嚴(yán)重的病例，需要及時(shí)就醫(yī)，根據(jù)醫(yī)生建議使用退熱、抗病原體藥物。這種情況下，建議佩戴口罩，避免與周圍的人產(chǎn)生交叉感染。

最后，對(duì)于老年、幼兒、體質(zhì)虛弱及有基礎(chǔ)疾病的高風(fēng)險(xiǎn)人群，建議每年在流行季節(jié)前及時(shí)接種相關(guān)疫苗，疫苗可以喚醒有戰(zhàn)斗記憶的“免疫戰(zhàn)士”，幫助人體快速建立特異性免疫屏障。

參考文獻(xiàn)

[1] Cohen R, Ashman M, Taha MK, et al. Pediatric Infectious Disease Group （CPIP) position paper on the immune debt of the COVID-19 pandemic in childhood,how can we fill the immunity Gap? [J].Infect Dis Now,2021,51(5) :418-423.

[2] Yang DD, Ouldali N, Gajdos V,et al. Common Pediatric Respiratory Infectious Diseases as Possible Early Predictor for New Wave of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Infections[ J].Clin Infect Dis,2021,73(2) :358-359.

[3] 姜晨彥，崔鵬，潘浩，等.新型冠狀病毒肺炎防控措施對(duì)流感傳播的影響[J].上海預(yù)防醫(yī)學(xué),2021,33（12）：1109-1112,1175.

[4] Li ZJ, Zhang HY, Ren LL,et al. Chinese Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Etiology of Respiratory Infection Surveillance Study Team. Etiological and epidemiological features of acute respiratory infections in China. Nat Commun. 2021 Aug 18;12(1):5026. doi: 10.1038/s41467-021-25120-6. PMID: 34408158; PMCID: PMC8373954.

作者：史兆雯，上海市普陀區(qū)中心醫(yī)院副主任醫(yī)師編輯：一人白