假如,這個生命體本來完全正常,可以是一只小貓,甚至是一個人。
然后有一天,這個生命體特別倒霉,體內(nèi)所有細胞全都癌變了,它就變成了一個“全身都由癌細胞構(gòu)成的生命體”。
為什么會這樣!你就姑且認為這個生命體被“癌喪尸”咬了吧……
在這里,我們要先明白一個概念:腫瘤(無論是良性還是惡性)起源于正常組織,就像喪尸起源于正常人一樣。
那么這個“癌喪尸”可能是誰呢?真實世界里的癌變到底為什么會發(fā)生?
癌癥的起因雖然經(jīng)過長期研究,但至今仍未得到徹底解決。通常認為,正常細胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細胞是一個歷經(jīng)很多年的復(fù)雜的、多步驟的過程。
因此,今天我們所假設(shè)的,咬一口就會立刻癌變的“癌喪尸”,其實并不存在。
當(dāng)然,就像很多想象出來的形象一樣,它還是可以有原型的。
很多學(xué)者進行了大量的調(diào)查研究,對于癌變過程提出了各種不同的假說:
有的學(xué)者強調(diào)外在環(huán)境的作用,包括物理因素如X射線,化學(xué)因素如某些亞硝胺基致癌物,或生物因素,如我們熟知的人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染。在沒有疾病遺傳傾向的人群中,大部分腫瘤都由外在因素引起,而且人們患癌的風(fēng)險性主要取決于接觸致癌物質(zhì)的效力和劑量。
但是在相同的環(huán)境下,每個人患癌癥的概率不盡相同。這是因為遺傳因素使一些人比另一些人更易患癌癥。因此,有的科學(xué)研究專注于調(diào)查內(nèi)因,認為是人體自身的遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)或調(diào)控功能發(fā)生異常,造成了正常細胞的癌變。
目前認為,癌癥雖然不是遺傳性疾病,但從癌癥的家族史到細胞、分子水平的研究,都支持癌癥具有遺傳傾向,與遺傳有一定關(guān)系。幾乎所有種類的癌細胞中,都能觀察到正常細胞沒有的遺傳失調(diào)。
總之,原本正常的細胞,在受到以上這些因素的刺激后,就會發(fā)生癌變。
癌變開始……先從顯微鏡里看看
言歸正傳,那么這個“突然全身的細胞都癌變了”的生物體,會是什么樣的呢?
我們把這個癌變最初的過程放到顯微鏡下,放大幾十甚至一百倍仔細觀察,大概是這個樣子的:
事實上,在真實的醫(yī)療工作中,無論是我們熟知的超聲還是CT,都只能做一個初步的大致判斷,只有在顯微鏡下觀察到癌細胞,才能最終確診癌癥,進行后續(xù)的治療。
那么這張圖里,紅色圈中的癌變腺體與藍色圈中的正常腺體有什么區(qū)別呢?最明顯的變化就是癌變腺體中的細胞核(深染)變大,而且細胞排列更為擁擠。
由于這些癌變的細胞還比較局限,沒有突破原有腺體的范圍,所以我們稱之為“原位癌”。
在細胞發(fā)生癌變的最初,我們雖然可以在顯微鏡下觀察到細胞發(fā)生了變化,但在宏觀上很難發(fā)現(xiàn)什么異常。
所以我們可以得出一個小結(jié)論:我們所假設(shè)的這個全身都由癌細胞構(gòu)成的生命體,在誕生的那一刻,其實看起來并沒有什么不同,盡管在顯微鏡下,它已經(jīng)完全不一樣了。
其實除了肉眼上看起來沒有什么不同,這樣“癌變之初”的器官,在功能上也沒有太大異常,這也是為什么醫(yī)生提倡要多進行科學(xué)的健康體檢。
在出現(xiàn)癥狀之前,通過健康體檢能及早地發(fā)現(xiàn)問題所在,把癌變的細胞扼殺在搖籃里,更有利于我們的身體健康。
在這里我們必須劃重點:當(dāng)家里的老人以“我沒什么不舒服,為什么要去醫(yī)院”為由,拒絕進行健康體檢的時候,我們一定要勇敢地指出,這樣的想法是危險的!
言歸正傳:那么如果我們不加干預(yù),這個癌變的生命體隨后會變成什么樣子呢?
這就要從癌細胞的特性說起了。
生命體癌變后的樣子:
2000年,道格拉斯·哈納漢(Douglas Hanahan)和羅伯特·溫伯格 (Robert Weinberg)發(fā)表了開創(chuàng)性的文章《癌癥的標志》。該文章總結(jié)了癌癥的六大特征,在2011年成為經(jīng)典期刊Cell中引用最多的文章。二十多年后,在第三次更新的文章中,這六個標志已擴展到14個。
雖然看起來很復(fù)雜,但其中有一個特征是被普通人所熟知的:侵襲和轉(zhuǎn)移。
從機制上講,癌細胞侵襲能力的獲得,首先源于上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)與細胞間連接結(jié)構(gòu)的喪失。
在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中,正常細胞彼此之間的連接被破壞,細胞與基質(zhì)之間的粘附力降低,并獲得了運動、浸潤和轉(zhuǎn)移的能力,在形態(tài)上也有所體現(xiàn),變?yōu)槌衫w維細胞樣的間充質(zhì)細胞。
正因為癌細胞之間的粘附力比正常細胞要低很多,有人說:如果一個生物體全部都由癌細胞構(gòu)成,這個生物體會是一團隨時在“掉細胞”的爛肉。筆者想象了一下這個畫面,大概跟《千與千尋》中洗澡前的河神差不多吧!
那么真實世界中,手術(shù)臺上切下的腫瘤真的是“一團軟乎乎的爛肉”嗎?
事實恰恰相反。多數(shù)癌癥患者的術(shù)后病理診斷書上,對于癌灶的描寫往往是“質(zhì)硬”,也就是說,多數(shù)癌組織是比正常組織硬一些的。
為什么呢?
其實剛才我們也看到了,因為癌細胞超常的增殖能力,顯微鏡下的癌細胞是比正常細胞排列更擁擠的。
稍微有點物理常識就能想到,空間就這么大,細胞多的是不是就會質(zhì)地更“硬”一點呢?這其實就像硬邦邦的壓縮餅干和普通餅干的區(qū)別。
此外,癌細胞雖然粘附性差,但經(jīng)常會對周圍產(chǎn)生“促纖維增生”的作用,聽名字就覺得很筋道是不是……
其實一個癌變器官的“硬”,在影像學(xué)上也有所體現(xiàn)。一些空腔器官(比如結(jié)直腸)的CT或X線檢查如果描述為“僵硬”,很可能不是個好兆頭。
比如,如果一個胃大面積癌變了,會被形容為“皮革胃”。想象一下吧,本來我們的胃可是跟氣球一樣可以伸縮的,這樣才可以容納我們吃進去的食物。如果硬成皮革,這個氣球還能不能吹起來……
因此從直觀上講,這個生物體很可能并不是一坨爛肉,而大概率真的會是一個“僵尸”!
生命體癌變后,怎么吃東西?
那么這個癌變后的生命體,生活會變成什么樣?
關(guān)于這個問題,我們就要從不同器官和組織分別談起了。今天我們暫且先撿大家最關(guān)心的一項來聊一聊——吃東西。
說起吃東西,一個癌變的生命體首先要面臨的就是——一個癌變的舌頭。
舌頭主要由骨骼?。M紋?。┘捌渲車@的黏膜組成,并有豐富的神經(jīng)纖維。而這三種組織,都分別可以惡變成不同的惡性腫瘤。
首先看看黏膜。黏膜被覆著鱗狀上皮,鱗狀上皮癌變后,會產(chǎn)生口腔中最常見的癌癥——鱗狀細胞癌。
在現(xiàn)實生活中說起“口腔癌”,可能很多人都會想起檳榔——一個臭名昭著的一級致癌物。
剛才我們說過,癌變后的組織“質(zhì)硬”,如果舌粘膜的所有鱗狀上皮都癌變了,大概會變成一個像脆皮雪糕一樣的脆皮舌頭吧!
那這個脆皮舌頭還能用來嚼東西嗎?
舌頭行使攪拌功能主要依賴于骨骼肌。骨骼肌和心肌在鏡下都有明顯的橫紋,二者均屬于橫紋肌。
嚴格來說,假如舌頭里的橫紋肌細胞惡變后,形成的惡性腫瘤并不叫“橫紋肌癌”,而叫做“橫紋肌肉瘤”。
但還有個問題必須指出:在真實世界里,大多數(shù)肉瘤并不是由相應(yīng)的間葉組織惡變形成,而是起源于原始多潛能間葉細胞。比如,脂肪肉瘤并不是起源于脂肪母細胞,而是由原始多潛能間葉細胞在演變過程中出現(xiàn)了脂肪母細胞分化。
怎么理解上面這句話?打個比方:
假設(shè)脂肪母細胞≈正常成年人,那么原始多潛能間葉細胞≈正常小孩,而肉瘤就是一個惡變了的壞人。
那么上面那句話的意思就是:肉瘤這個壞人,并不是長大為成年人以后才突然變壞的,而是一個小孩,在變壞的過程中逐漸成為了一個大人。
但是在今天的腦洞里,我們暫且先讓橫紋肌組織都“突然惡變”為“橫紋肌肉瘤”吧!
那么一條完全由橫紋肌肉瘤細胞構(gòu)成的舌頭,還能配合咀嚼嗎?
答案是——不太可能了。
正常骨骼?。M紋?。┦强梢杂梢庵局涞?,也就是說,你想讓舌頭怎么搖擺,它就可以怎么搖擺。與之相對應(yīng)的,同樣屬于橫紋肌的心肌就不同,你想讓心臟停跳一秒鐘,心臟是不會聽你話的。
軀體運動神經(jīng)的信號經(jīng)過肌-神經(jīng)接頭傳遞到骨骼肌,產(chǎn)生一系列的電-化學(xué)-電信號,并經(jīng)過肌管系統(tǒng)將信號與骨骼肌的機械收縮偶聯(lián)起來,實現(xiàn)肌絲滑行,呈現(xiàn)出肌肉收縮的效果。
這一系列有序的生理變化,需要數(shù)種細胞的高度配合。而惡變的肌細胞,雖然在外觀上看起來還可以是“一坨肉”,但其內(nèi)在的細胞生長排列是雜亂無序的,不會形成“肌-神經(jīng)”接頭和“肌管系統(tǒng)”等結(jié)構(gòu),自然就不會受神經(jīng)支配。
此外,剛才我們提到,舌頭有豐富的神經(jīng)纖維,肌肉收縮也需要神經(jīng)的配合,而神經(jīng)纖維也是可以惡變的——神經(jīng)源性肉瘤在近年來被稱為惡性外周神經(jīng)鞘瘤。
在真實世界中,惡性外周神經(jīng)鞘瘤最常見的癥狀是疼痛和腫塊。
但是在我們今天的腦洞里,并不是一個局灶發(fā)生的惡性腫瘤,而是所有神經(jīng)細胞都發(fā)生了惡變,因此周圍神經(jīng)已經(jīng)無法將疼痛的感覺傳到大腦皮層了。
那么一個全身的周圍神經(jīng)都發(fā)生惡變的生命體,在理論上已經(jīng)無法完成一切需要周圍神經(jīng)參與的生命活動了,其中當(dāng)然包括咀嚼和吞咽。
惡性外周神經(jīng)鞘瘤。該患者接受了肱骨截肢術(shù),并在 16 個月后死于腫瘤轉(zhuǎn)移。
當(dāng)然了,我們還要指出,我們今天的腦洞僅僅是基于一部分科學(xué)事實。如果全部理論都與事實嚴絲合縫,這個腦洞中的生命體是很難形成的。