當(dāng)我們?cè)庥錾眢w不適或疼痛時(shí)，等待止痛藥發(fā)揮作用的每一分鐘不僅僅是身體上的折磨，更是心靈上的煎熬。長(zhǎng)期以來(lái)，我們只能“忍一忍”“熬一熬”，等待藥物發(fā)揮作用。近日，研究發(fā)現(xiàn)，我們或許可以嘗試通過(guò)擺出特定的姿勢(shì)體位來(lái)加速藥物的作用，更快地緩解疼痛，那就是右側(cè)臥。

包裝上這些姿勢(shì)，能加速藥物見(jiàn)效嗎？ 圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò)

藥物在哪里被吸收

科學(xué)家們自1918年起便注意到，當(dāng)受試者在服用了鋇餐（一種用于診斷消化道的口服對(duì)比劑）后向右側(cè)臥位時(shí)，其胃部排空速度加快。這一發(fā)現(xiàn)激發(fā)了科學(xué)界對(duì)姿勢(shì)效應(yīng)的持續(xù)研究，以期揭示其背后的生理機(jī)制。

你想過(guò)怎么吃藥見(jiàn)效最快嗎？圖片來(lái)自pixabay.com

在探討姿勢(shì)如何影響藥物效力之前，我們需要先了解口服藥物在體內(nèi)的吸收過(guò)程。我們服下藥物后，它們經(jīng)食道到達(dá)胃部，在消化液作用下分散、溶解并被稀釋，隨后進(jìn)入小腸,這種由胃排入十二指腸的轉(zhuǎn)移過(guò)程稱為胃排空。

對(duì)于絕大多數(shù)藥物來(lái)說(shuō)，胃的吸收程度可以忽略不計(jì)。藥物的主要吸收區(qū)域是小腸上段，尤其是十二指腸，因其具備廣闊的吸收表面和充足的血液供給。藥物分子在小腸中穿過(guò)腸壁，進(jìn)入血液循環(huán)，最后通過(guò)血液到達(dá)目標(biāo)組織或器官發(fā)揮藥效。

影響藥物在胃腸道吸收的因素眾多，包括藥物溶解與釋放速率、胃腸道環(huán)境、腸道吸收表面積、胃腸分泌與蠕動(dòng)情況、局部血流量和飲食等。

研究姿勢(shì)體位如何影響藥物起效時(shí)間，就是要了解不同姿勢(shì)下這些直接因素會(huì)發(fā)生怎樣的變化。

用于研究姿勢(shì)體位如何影響藥物起效的三維胃模型 圖源：文獻(xiàn)[3]

姿勢(shì)體位如何影響藥物起效？

胃排空過(guò)程是口服藥物吸收早期階段的重要限速步驟。以常見(jiàn)退燒藥——對(duì)乙酰氨基酚為例，該藥在小腸中吸收一半的平均時(shí)間在6.8分鐘左右，而在胃中半排空的平均時(shí)間約為12分鐘?；诖耍茖W(xué)家們便開(kāi)始研究了體位是如何影響液體和固體在胃部停留的時(shí)間。

加拿大麥克馬斯特大學(xué)的安瓦里（AnvariM）等人進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，相較于坐位和站立位，右側(cè)躺位可以加快胃排空速度，而左側(cè)躺和仰臥時(shí)通常會(huì)導(dǎo)致混合、稀釋和胃排空較慢。

美國(guó)凱復(fù)醫(yī)藥的戈盧布（GolubAL）等人認(rèn)為這種現(xiàn)象是由于不同姿勢(shì)下胃內(nèi)體積大小和液體分布的改變所致。一般來(lái)說(shuō)，胃內(nèi)體積越大，排空的速度也越快，而在保持右側(cè)躺時(shí)胃內(nèi)體積最大。此外，在右側(cè)躺位時(shí)，胃與十二指腸相連接的幽門處于較低位置，重力可以加速胃排空。而在左側(cè)躺和仰臥姿勢(shì)時(shí)，幽門朝上，重力無(wú)法加速胃排空過(guò)程。

在不同姿勢(shì)（A）直立（B）俯臥（C）右側(cè)躺（D）仰臥（E）左側(cè)躺時(shí)胃的幾何形狀 圖源：文獻(xiàn)[2]

體位的改變同樣會(huì)影響我們體內(nèi)的血液流動(dòng)和分布。當(dāng)我們從躺著的姿勢(shì)轉(zhuǎn)為坐立或站立時(shí)，血液會(huì)受到重力的作用而在身體下半部分積聚，導(dǎo)致血管內(nèi)的血漿流失到器官和組織細(xì)胞的間隙，血液中的血紅蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板等指標(biāo)會(huì)顯著增加。

法國(guó)波爾多?？漆t(yī)學(xué)中心的阿巴蘭等人（AbalanF）發(fā)現(xiàn)這種血漿流失會(huì)導(dǎo)致血液中的藥物濃度發(fā)生相應(yīng)的變化，尤其是對(duì)于與蛋白質(zhì)結(jié)合較多的藥物（如胰島素、肝素、抗體藥物等）。因此，在坐姿和站姿時(shí)，某些蛋白藥物的吸收速度可能會(huì)更慢。此外，一些研究指出，在不同體位下，肝臟和腎臟的血液流量也會(huì)發(fā)生改變，與仰臥位相比，直立位時(shí)肝臟的血流量減少了37%，這可能顯著影響口服藥物的吸收和代謝過(guò)程。

以色列希伯來(lái)大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)姿勢(shì)還會(huì)影響自主神經(jīng)機(jī)制，從而間接影響吸收。右側(cè)躺時(shí)迷走神經(jīng)的張力會(huì)增加，而左側(cè)躺時(shí)則交感神經(jīng)張力增加，迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)的張力會(huì)影響胃腸運(yùn)動(dòng)，這也可能是右側(cè)躺位吸收比左側(cè)躺位更快的原因之一。

姿勢(shì)體位究竟能起到多少效果？

可以看得出來(lái)，口服藥物的吸收受到人體多個(gè)系統(tǒng)的影響，并且受到眾多復(fù)雜因素的影響。因此，目前用于評(píng)估口服藥物吸收效果的體外實(shí)驗(yàn)方法在研究這一領(lǐng)域時(shí)仍面臨著顯著的局限性。

為了克服這些限制，美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)的拉賈特·米塔爾（RajatMittal）教授采取了一種創(chuàng)新的方法，運(yùn)用計(jì)算機(jī)模擬來(lái)定量分析身體姿勢(shì)對(duì)藥物吸收的具體影響。研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一個(gè)數(shù)學(xué)模型，該模型綜合考慮了藥物的物理化學(xué)屬性、胃內(nèi)液體的流動(dòng)特性以及藥物溶解的動(dòng)力學(xué)過(guò)程。利用該模型，研究人員得以模擬并預(yù)測(cè)藥物在胃內(nèi)受不同姿勢(shì)影響時(shí)的行為模式。

科學(xué)家通過(guò)模型實(shí)現(xiàn)胃蠕動(dòng)的模擬 圖源：文獻(xiàn)[3]

研究結(jié)果顯示，人體姿勢(shì)對(duì)藥物的溶解和吸收過(guò)程有顯著影響。相較于仰臥位和左側(cè)臥位，直立、俯臥和右側(cè)臥位可以使口服藥物更迅速地展現(xiàn)其療效。以布洛芬止痛藥為例，右側(cè)臥位是其發(fā)揮作用最迅速的姿勢(shì)，大約僅需10分鐘；而直立姿勢(shì)大約需要23分鐘；左側(cè)臥位則需約100分鐘才能發(fā)揮作用。當(dāng)然，這些模擬結(jié)果僅供參考，而且也與服藥時(shí)的進(jìn)餐及內(nèi)容物情況有關(guān)系，實(shí)際效果會(huì)因個(gè)體差異而有所不同。

結(jié)語(yǔ)

盡管這些研究對(duì)大多數(shù)人而言可能并非直接相關(guān)，但對(duì)于特定人群——如患有胃部疾病、臥床不起的病患或老年人——?jiǎng)t具有特別的意義。這些人群可能面臨胃輕癱、胃排空延遲或身體姿勢(shì)限制等問(wèn)題，這些問(wèn)題可能會(huì)進(jìn)一步影響藥物在胃腸道中的溶解與吸收。了解姿勢(shì)如何影響藥物吸收，可以幫助改善這些人群的藥物吸收效率和治療效果，減輕他們的疼痛或其他癥狀，具有重大的臨床意義。參考文獻(xiàn)

[1]Queckenberg,Christian,andUweFuhr."Influenceofpostureonpharmacokinetics." Europeanjournalofclinicalpharmacology 65(2009):109-119.

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[3]Lee,JaeH.,etal."Computationalmodelingofdrugdissolutioninthehumanstomach:Effectsofpostureandgastroparesisondrugbioavailability." PhysicsofFluids 34.8(2022).

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[5]Palmada,Nadun,etal."ASystematicReviewofComputationalFluidDynamicsModelsintheStomachandSmallIntestine." AppliedSciences 13.10(2023):6092.

作者丨Denovo 科普?qǐng)F(tuán)隊(duì)

審核丨劉皈陽(yáng) 解放軍總醫(yī)院第四醫(yī)學(xué)中心主任藥師