科技日?qǐng)?bào)記者 葉青

9月7日，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞干細(xì)胞》上發(fā)表封面論文，研究人員利用新型人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，結(jié)合優(yōu)化的胚胎補(bǔ)償技術(shù)體系，在腎臟缺陷豬模型體內(nèi)實(shí)現(xiàn)了人源化中腎的異種體內(nèi)再生，這是世界范圍內(nèi)首次報(bào)道的人源化功能性器官異種體內(nèi)再生案例。

當(dāng)期期刊封面。研究團(tuán)隊(duì)供圖

本次研究中，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)人—豬胚胎補(bǔ)償技術(shù)體系進(jìn)行了全方位優(yōu)化，最終確定了理想的胚胎補(bǔ)償技術(shù)流程，即在桑葚到早期囊胚時(shí)期注射3—5個(gè)人源供體細(xì)胞，以構(gòu)建嵌合胚胎，將嵌合胚胎在等比例混合的胚胎培養(yǎng)基和干細(xì)胞培養(yǎng)基中培養(yǎng)24小時(shí)后，移植入發(fā)情周期同步的代孕豬，即可獲得嵌合豬胎兒。

該研究嚴(yán)格遵守相關(guān)倫理規(guī)定以及國(guó)際慣例，在3—4周胎齡內(nèi)終止了妊娠。共獲得2只胎齡25天、3只胎齡28天的中腎嵌合胎兒，這些嵌合胎兒的中腎內(nèi)人源細(xì)胞占比最高可達(dá)70%，而人源細(xì)胞參與形成的中腎小管所占比例最高可達(dá)58%。

針對(duì)腎臟發(fā)育關(guān)鍵功能性基因的免疫熒光染色結(jié)果證明，人源供體細(xì)胞已分化成為表達(dá)這些基因的功能性細(xì)胞，說明伴隨著胚胎發(fā)育，腎臟缺陷豬胎兒體內(nèi)的人源供體細(xì)胞將能夠支持人源化腎臟生成。

**該成果首次證明了基于干細(xì)胞及胚胎補(bǔ)償技術(shù)在異種大動(dòng)物體內(nèi)再造人源化功能性實(shí)質(zhì)器官的可行性，**為利用器官缺陷大動(dòng)物模型進(jìn)行器官異種體內(nèi)再生邁出了關(guān)鍵的第一步，對(duì)解決供體器官嚴(yán)重短缺難題具有重要意義。