除了寄生蟲，病毒也是引發(fā)蚊媒傳播疾病的關(guān)鍵因素。黃熱病病毒是第一個(gè)確認(rèn)由蚊子傳播的病毒。歷史資料顯示，早在1648年墨西哥便有關(guān)于黃熱病暴發(fā)的記錄。隨后的200年里，黃熱病是最致命和最令人恐懼的傳染病之一，在非洲和美洲造成了大規(guī)模傷亡[6]。

黃熱病病毒感染會(huì)出現(xiàn)不同的臨床特征，比如表現(xiàn)為自限性疾病，如發(fā)燒、肌肉疼痛、頭痛、惡心嘔吐等類似輕度流感的癥狀；在大多數(shù)情況下，癥狀在3到4天后消失。然而，一小部分患者會(huì)在24小時(shí)內(nèi)進(jìn)入第二個(gè)毒性更強(qiáng)的階段，在這一階段，患者可能會(huì)出現(xiàn)高燒復(fù)發(fā)、出血、黃疸、尿液變黑、肝腎功能衰竭等，半數(shù)復(fù)發(fā)的患者在7-10天內(nèi)死亡[7]（圖2）。

圖2.19世紀(jì)繪出的黃熱病的四個(gè)臨床階段。圖片來源：Etienne Pariset and André Mazet. 1820. Four illustrations showing the progression of yellow fever.

在19世紀(jì)以前，人們一直不清楚黃熱病的病因和傳播方式，直到1881年古巴醫(yī)生卡洛斯·芬萊（Carlos Juan Finlay）根據(jù)流行病學(xué)提出了關(guān)于蚊子可能傳播黃熱病的“蚊子假說”，才為黃熱病后續(xù)的科學(xué)研究奠定了基礎(chǔ)。1901年瓦爾特·里德（Walter Reed）采用蚊子叮咬人類志愿者方式進(jìn)行研究，證實(shí)了伊蚊是黃熱病的主要傳播媒介。后續(xù)人們在古巴施行的蚊媒干預(yù)措施也的確控制了黃熱病的發(fā)病率。另外，里德還觀察到黃熱病是由患者血液中可以通過極小濾孔的物質(zhì)引起的，表明黃熱病的病原體遠(yuǎn)比細(xì)菌要小。但一直到了1927年，黃熱病病毒才被分離出來，成為了歷史上第一個(gè)被分離出來的人類病毒[8]。后來馬克斯·泰勒爾（Max Theiler）發(fā)現(xiàn)，將黃熱病病毒在動(dòng)物上進(jìn)行多次傳代后，病毒毒性會(huì)逐漸衰減。經(jīng)過了多年的實(shí)驗(yàn)，泰勒爾終于分離出一種稱為17D的減毒株。17D毒力很低，但能夠引起保護(hù)性免疫反應(yīng)，由此泰勒爾研發(fā)出黃熱病疫苗，并在接種疫苗后有持續(xù)長達(dá)30-35年的免疫力，被認(rèn)為有史以來最有效的疫苗之一[9]。馬克斯·泰勒爾也因此獲得了1951年的諾貝爾獎(jiǎng)。

登革熱：熱帶地區(qū)的潛在殺手

登革熱是一種由登革病毒引起的急性熱帶病毒性疾病，該病毒有四種血清型。它主要通過埃及伊蚊和白紋伊蚊叮咬進(jìn)行傳播，該疾病在熱帶和亞熱帶地區(qū)廣泛傳播，我國的廣東、福建、云南以及臺(tái)灣等地都有過登革熱的疫情。大部分人感染登革病毒都是無癥狀感染，而有癥狀的感染則經(jīng)常呈現(xiàn)為流感癥狀，如高燒、頭痛、肌肉及關(guān)節(jié)疼痛、皮疹等。嚴(yán)重情況下，可能導(dǎo)致出血并伴有休克，甚至死亡[10]。

2019年，世界衛(wèi)生組織（WHO）將登革熱列為十大潛在威脅疾病之一，在全球范圍內(nèi)，約35億人面臨被登革病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)估計(jì)，1999年至2019年間，登革熱病例增加了600%[11]。由于人口的全球流動(dòng)、氣候變化以及城市化的持續(xù)擴(kuò)張，登革疾病的流行范圍還會(huì)繼續(xù)擴(kuò)大。2023年7月，WHO警告稱，由于全球變暖利于蚊子生長和蚊媒疾病傳播，今年全球登革熱感染人數(shù)可能會(huì)創(chuàng)歷史新高。

日本乙型腦炎：亞洲的隱形威脅

與登革病毒不同的是，日本乙型腦炎病毒（JEV）通常由庫蚊傳播，且該病毒的自然循環(huán)涉及多種脊椎動(dòng)物宿主。豬和水鳥被認(rèn)為是兩種最重要的JEV擴(kuò)增宿主，雖然它們在感染后通常無臨床癥狀，卻會(huì)產(chǎn)生高病毒血癥，足以將病毒傳播給蚊子。人類和馬被視為JEV的偶然宿主，不是蚊子感染JEV的重要來源。在感染JEV后，人類只會(huì)出現(xiàn)低水平和短暫的病毒血癥，但仍有不到1%的感染者會(huì)展現(xiàn)出致命性腦炎的癥狀[12]。JEV主要流行于亞洲，包括中國、韓國、日本和泰國，是這些國家病毒性腦炎的主要病因。JEV能引發(fā)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。急性腦炎階段出現(xiàn)的癥狀可能包括頸部強(qiáng)直、偏癱、抽搐和高熱，這是一種非常嚴(yán)重的疾病，腦炎患者的病死率可能高達(dá)30%。幸存患者中的30%至50%可能會(huì)出現(xiàn)永久性的智力、行為或神經(jīng)功能障礙，例如耳聾、癱瘓、無法說話等[13]。

寨卡病毒?。盒碌墓残l(wèi)生威脅

寨卡病毒最初是在1947年于烏干達(dá)的寨卡森林中，從一只哨兵獼猴中分離出來的。在2007年之前，寨卡病毒已經(jīng)在非洲和亞洲的許多地區(qū)悄然流行，但并沒有引發(fā)嚴(yán)重疾病或大規(guī)模暴發(fā)。大部分寨卡感染者的癥狀相對溫和，可能包括發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、皮疹和結(jié)膜炎。然而，在2015-2016年間，寨卡病毒引起了全球的廣泛關(guān)注。僅在2015年，巴西就報(bào)道了數(shù)百萬例寨卡感染病例。雖然感染寨卡病毒很少直接致命，但它可能導(dǎo)致罕見的免疫性疾病——格林-巴利綜合征。如果感染者是孕婦，這種病毒還可能引發(fā)胎兒的先天性小頭畸形以及流產(chǎn)[14, 15]。

蚊媒病毒傳播機(jī)制研究

人們都知道蚊子是在吸血時(shí)將病原體傳播到動(dòng)物體內(nèi)，那究竟病毒是如何在蚊子體內(nèi)運(yùn)作的？

在蚊媒疾病領(lǐng)域，這一問題主要集中在蚊蟲的媒介效能（vector competence）研究上，即蚊蟲獲取、維持和傳播蟲媒病毒的能力。首先，我們應(yīng)了解，只有部分種類的雌蚊在卵孵化周期中需要吸取血液獲取營養(yǎng)，而大部分蚊子都以花蜜和植物汁液為食。

研究發(fā)現(xiàn)，蚊子在吸食包含病毒的血液后，病毒進(jìn)入中腸，并在蚊子的中腸上皮細(xì)胞中建立穩(wěn)定的復(fù)制；然后病毒會(huì)被釋放進(jìn)入蚊子的血淋巴中，進(jìn)而擴(kuò)散至蚊子的全身組織，如脂肪體、血淋巴細(xì)胞、肌肉、唾液腺和神經(jīng)組織等；隨后病毒在唾液腺中富集，在下一次吸血過程中，病原體會(huì)隨著唾液中的抗凝血物質(zhì)和致敏物質(zhì)一起進(jìn)入下一宿主（圖3）。蚊子唾液已經(jīng)被確認(rèn)為可以促進(jìn)蚊媒病毒向宿主傳播，并與相關(guān)疾病的發(fā)展有關(guān)。

圖3. 蚊子感染并傳播病毒的過程。圖片來源：Snodgrass, Robert Evans. 1959. "The anatomical life of the mosquito." Smithsonian Miscellaneous Collections, 139, (8), 1–87.

顯然，蚊子只有在吸食感染者才會(huì)獲取病毒并繼續(xù)傳播，那么為什么蚊子可以輕易找到感染者？人體氣味是調(diào)控蚊蟲行為的關(guān)鍵因素，登革病毒和寨卡病毒可以通過調(diào)控感染者的皮膚微生物，重塑感染者的氣味，進(jìn)而影響蚊子的嗅覺感知，使蚊子高效定位感染者并吸食帶有病毒的血液[16]。

最近的研究發(fā)現(xiàn)，宿主血液中的成分（如鐵離子[17]和分泌的病毒非結(jié)構(gòu)蛋白NS1[18]）可以調(diào)控蚊蟲獲取病毒。除了宿主血液成分外，蚊子的腸道共生菌在病毒的獲取中也起著重要作用。蚊子腸道中存在種類豐富、數(shù)目眾多的腸道微生物菌群。研究發(fā)現(xiàn)伊蚊腸道中存在一種粘質(zhì)沙雷氏菌能輔助病毒感染蚊子的腸道，顯著增強(qiáng)伊蚊對蚊媒病毒的易感性[19]。在近期的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種唾液蛋白可以顯著增強(qiáng)寨卡病毒與登革病毒感染哺乳動(dòng)物免疫細(xì)胞，證明其是一種輔助蚊媒病毒傳播的關(guān)鍵因子[20]。這些研究不僅揭示了宿主、媒介蚊蟲和病毒之間的互作關(guān)系，也為重要蚊媒病毒防控提供了新的干預(yù)靶點(diǎn)及思路。

近年來，在蚊媒病毒感染和傳播領(lǐng)域取得的進(jìn)展令人振奮，大量的研究揭示了宿主、媒介蚊蟲和病毒之間錯(cuò)綜復(fù)雜的相互關(guān)系。雖然研究人員們對蚊子、病毒和宿主之間相互作用的認(rèn)知迅速拓展，但仍然有許多令人疑惑的謎團(tuán)需要深入研究，例如蚊子如何耐受病毒的復(fù)制而不產(chǎn)生嚴(yán)重的病理反應(yīng)；不同病毒為何偏好不同的蚊種進(jìn)行傳播；遺傳背景和環(huán)境差異如何影響蚊子的媒介效能等。經(jīng)過數(shù)億年的演化，蚊子始終伴隨著人類的進(jìn)化歷程，可以預(yù)見的是，它們將繼續(xù)影響我們的生存。因此，如何有效減少蚊蟲對人類的威脅，以及如何與蚊蟲和平共處，將是我們未來持續(xù)探索的重要課題。我們需要進(jìn)一步探究蚊蟲與病原體之間的相互作用機(jī)制，從而開發(fā)更有效的控制和預(yù)防策略。此外，加強(qiáng)公眾健康教育，提高人們對蚊媒病毒傳播的認(rèn)識(shí)，也是預(yù)防的關(guān)鍵。在面對這些挑戰(zhàn)時(shí)，科學(xué)家、醫(yī)生和社會(huì)各界都扮演著重要的角色。合作和創(chuàng)新將是解決這些問題的關(guān)鍵。通過共同努力，我們有望在保障人類健康的同時(shí)，與蚊蟲建立一種更加和諧的共存關(guān)系。

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