流言

最近各大平臺都在紛紛推送一條新聞，“美國一個科研機(jī)構(gòu)研發(fā)出可以殺死所有實(shí)體腫瘤的藥物”，仿佛攻克癌癥就在今朝了。

那事實(shí)真的如此嗎？困擾了人類多年的癌癥難題就被攻克了嗎？

分析

對于這項(xiàng)研究，建議大家謹(jǐn)慎樂觀，不要盲目樂觀。這次的新藥AOH1996雖然在原理上有攻克癌癥的潛力，不過目前只完成了體外實(shí)驗(yàn)和動物實(shí)驗(yàn)。能否成為真正的抗癌藥，還需要更多的實(shí)驗(yàn)和臨床數(shù)據(jù)。

圖片出自參考來源[1] 。這篇引發(fā)討論的藥物論文發(fā)表于Cell Chemical Biology，文章主要內(nèi)容是分析藥物的機(jī)理以及效果，標(biāo)題和亮點(diǎn)中作者完全沒有提及殺死所有實(shí)體瘤的內(nèi)容。

新藥AOH1996到底是什么？

我們先來簡單地了解下這是款什么藥物。

這款藥物（AOH1996）是一款癌細(xì)胞靶向藥。

癌癥靶向藥物是一類專門針對腫瘤細(xì)胞生長和分裂機(jī)制中的特定分子目標(biāo)的藥物。相較于傳統(tǒng)化療藥物，這些藥物的作用更加精確，目的是減少對正常細(xì)胞的損害。

AOH1996 的靶點(diǎn)叫作增殖細(xì)胞核抗原。

我們簡單地解釋下增殖細(xì)胞核抗原。

增殖細(xì)胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen，簡稱PCNA）是一種充當(dāng)細(xì)胞周期調(diào)控因子的蛋白質(zhì)。在細(xì)胞分裂過程中，特別是DNA復(fù)制期間，PCNA的表達(dá)量會顯著增加。

圖片是擬南芥中的 PCNA蛋白結(jié)構(gòu)，出自參考來源 [2]

PCNA是一個環(huán)狀蛋白復(fù)合體，主要作為DNA聚合酶δ的輔助因子，在DNA合成中起到關(guān)鍵作用。通過與其他蛋白質(zhì)的相互作用，PCNA可以促進(jìn)DNA聚合酶與DNA模板的結(jié)合，從而提高DNA合成的效率和精確性。

PCNA涉及許多的DNA代謝過程，例如DNA修復(fù)和染色質(zhì)組裝等。因此，它在細(xì)胞周期調(diào)控、DNA損傷修復(fù)以及癌癥的發(fā)生和發(fā)展中起到了重要作用。

所以臨床上可以用來檢測PCNA的表達(dá)水平來檢測腫瘤細(xì)胞生長速度。

是不是抑制掉了癌細(xì)胞的 PCNA

就可以抑制了腫瘤細(xì)胞的生長呢？

道理看起來沒有問題，這款藥物的目標(biāo)是靶向PCNA的一個癌細(xì)胞里才有的突變，針對這個突變的PCNA用藥，可導(dǎo)致這個癌細(xì)胞不能正常復(fù)制，最后癌細(xì)胞細(xì)胞死亡。因?yàn)檎＜?xì)胞離的 PCNA 是沒有這個突變的，所以正常細(xì)胞不會受傷。

實(shí)驗(yàn)中，研究人員進(jìn)行了很多體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動物實(shí)驗(yàn)，結(jié)果都顯示AOH1996可以使得癌細(xì)胞死亡，而正常細(xì)胞不受影響。

上圖便是文章中動物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，其中CDE 分別代表AOH1996 在神經(jīng)母細(xì)胞瘤，乳腺癌和小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的異種移植腫瘤的小鼠中的抗癌活性，與對照組相比，每日AOH1996治療顯著降低了小鼠的腫瘤負(fù)荷。

新藥AOH1996到底

是不是抗癌神藥？

那這里是不是看起來很樂觀？如果這東西真的好用，是不是可以治療所有的實(shí)體瘤癌癥呢？

這里又回到那個古老的問題上了。

子彈，也能消滅所有的實(shí)體腫瘤。

每一款上市的藥物，都要經(jīng)過體外實(shí)驗(yàn)，動物實(shí)驗(yàn)和臨床一二三期實(shí)驗(yàn)，期間會經(jīng)歷各種臨床研究和審核。

只有真的在臨床試驗(yàn)里表現(xiàn)出確定的效力，我們才能認(rèn)為這個藥物有效，而在體外實(shí)驗(yàn)有效，動物實(shí)驗(yàn)有效，都不能真的說藥物會在人體中同樣有效。所以才有了那個最通俗的說法——“子彈，也能消滅所有的體外腫瘤?！?/p>

實(shí)際上，每年都有大量的新藥展現(xiàn)出了體外的良好效果，然后在動物實(shí)驗(yàn)或者是臨床試驗(yàn)中折戟沉沙，這是非常常見情況。從體外實(shí)驗(yàn)到最終藥物上市，百里挑一都是美好的說法，更多的是千里挑一或者是萬里挑一的概率。

目前這個實(shí)驗(yàn)主要進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)和動物實(shí)驗(yàn)，正在進(jìn)行臨床一期，雖然臨床一期主要是檢測藥物的安全性和使用劑量，但對于癌癥患者來說，一期也是能多少看出來一點(diǎn)藥物效力的。

所以真正要想說這款藥物有用，還要等待它的臨床結(jié)果才行。

抗癌藥物，任重道遠(yuǎn)。

還有一點(diǎn)需要跟大家講明的，能消滅大多數(shù)實(shí)體腫瘤的藥物早就有了，比如咱們常見的化療藥物順鉑和多柔比星。但問題是，能殺死所有腫瘤細(xì)胞的藥物，大概率也能殺死正常的細(xì)胞，殺敵一千，自損八百甚至是一千二。但即便這樣，也不能保證說這些化療藥物能夠治療所有的實(shí)體腫瘤。

而這款藥物是一款靶向性藥物，也就是盡量地只殺死癌細(xì)胞，而不損傷正常細(xì)胞。

當(dāng)追求精度的時候，就沒辦法要求廣度，這是一個很容易理解的事情。同樣，你也很難要求一款靶向藥物能解決所有的問題。

結(jié)論

癌癥是一類復(fù)雜疾病的集合，甚至同一種癌癥都有各自的特異性，**雖然這款藥物選擇的PCNA靶點(diǎn)看起來能覆蓋非常多的腫瘤，但從他們自己的論文數(shù)據(jù)里也能看到，仍然有部分腫瘤效果不好，甚至不排除完全無效的情況。

同時考慮到腫瘤的特異性比較復(fù)雜，以及耐藥性的問題，不排除藥物一開始使用效果明顯，過段時間就產(chǎn)生了藥物逃逸的問題。這其實(shí)在臨床上也很常見。

我們非常希望這款藥物能夠在臨床上展現(xiàn)出良好的效果，為腫瘤治療提供新的思路以及手段，但指望一個靶點(diǎn)，或者一款藥物就能治療所有的實(shí)體瘤，到目前來看還只能是一個美好的愿景。

作者：冷 哲 科普作者

審核：李 樂 石河子大學(xué)藥學(xué)院教授 中國藥理學(xué)會教學(xué)與科普專委會常務(wù)委員

參考來源：

[1]https://www.cell.com/cell-chemical-biology/fulltext/S2451-9456(23)00221-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2451945623002210%3Fshowall%3Dtrue

[2]https://academic.oup.com/aob/article/107/7/1127/127557?login=false.

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