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疾病漫談丨流感還沒消停,怎么手足口病突然又起來了?發(fā)病最多多少?病死率真的很低?中國有幾款疫苗?

鹵煮疫苗
原創(chuàng)
從事疫苗相關(guān)工作8年,在多個平臺參與疫苗科普創(chuàng)作或?qū)徍藢<?
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#手足口病可通過咳嗽打噴嚏傳播# 說說最近很火的手足口病吧,剛好很久也沒有更新手足口病及疫苗的情況了,順帶給大家也分享一下目前最新的疫苗信息。

縮寫:

腸道病毒71型:EV71

柯薩奇A16型:CA16

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手足口?。篐FMD

手足口病,已購買使用權(quán)限

【手足口病病原很多】

手足口病可能由多種「腸道病毒」感染導致,主要分為A組和B組。

A組腸道病毒包括大家所熟知且有疫苗的「腸道病毒71型(EV71)」和「柯薩奇病毒」,B組腸道病毒是「??刹《尽?,其中很多型別感染后都會導致手足口病和皰疹性咽峽炎的發(fā)生,最主要的就是腸道病毒71型和柯薩奇病毒。

因此我們可以將手足口病稱之為:一病多原(一種疾病多種病原體)。

而反之,一種腸道病毒(比如討論最多的EV71)可能導致手足口病、皰疹性咽峽炎等,因此可以稱之為:一原多病(一種病原體多種疾?。?/p>

皰疹性咽峽炎,圖中小白點是病灶,已購買使用權(quán)限

在這之中,自手足口病納入到法定報告?zhèn)魅静。ū悾┖髮е隆钢匕Y」和「死亡」最多的病原體就是EV71。

【手足口病傳播較快】

腸道病毒可以通過多種方式傳播,但最主要的傳播途徑是「糞-手-口傳播」,也可以通過呼吸道飛沫傳播,甚至通過「被污染的物體間接傳播」都比較常見。

多種途徑都可以傳播腸道病毒,圖片已購買使用權(quán)限

在接觸病毒后,病毒會通過消化道進入腸道。由于這些腸道病毒(不包括鼻病毒)能在pH<3的環(huán)境下存活,因此能夠感染腸道上皮細胞,進而引發(fā)疾病。

在新冠疫情以來,大家都知道了「基本再生數(shù)(R0)」這個可以在一定程度上代表病原體傳播能力的概念,這個數(shù)值越大,在不干預的情況下傳染性越強。

舉個栗子,新冠病毒原始毒株的R0是2.9,所以早期傳播不是很快;而到了Omicron變異株后,R0高達9.5,在不干預情況下就會出現(xiàn)快速傳播。

我國手足口病的R0可以說介于「新冠病毒原始毒株」和「Omicron變異株」之間。

一項我國廣東省的研究顯示,手足口病各種病原體的總體R0為4.621(3.907 - 5.823),而腸道病毒71型為3.023(2.289 - 4.292),柯薩奇A16型為7.767(6.903 - 10.353)。

家庭內(nèi)很容易傳播腸道病毒,圖片已購買使用權(quán)限

除此之外,在中國臺灣省此前的一項研究指出,EV71家庭接觸者的總體傳播率為52%;兄弟姐妹的傳播率為84% (70/83);表親為83% (19/23);父母為41% (72/175);祖父母為28%(10/36);叔叔和阿姨為26%(5/19)。

總之,家里或親戚有人得了手足口病,那就別串門了;但麻煩的是,成人很多都是「隱性感染」。

【曾經(jīng)恐怖的神秘病毒】

其實說到手足口病就不得不提一嘴EV71。

其實EV71并非新的病毒,而是早在1969年就在美國被發(fā)現(xiàn)了,之后的幾十年間在澳大利亞、柬埔寨、越南、日本、新加坡、馬來西亞等國家都出現(xiàn)過暴發(fā)。

其中一次暴發(fā)發(fā)生于1975年的保加利亞,可喜的是,那次暴發(fā)僅僅出現(xiàn)了「750名患者」;但不幸的是,這些患者中有149名癱瘓,另有44人死亡。

住院的兒童(非當年疫情),圖片已購買使用權(quán)限

而2008年,在我國安徽阜陽市發(fā)現(xiàn)了一種「神秘病毒」感染,數(shù)千名兒童住院,很多兒童都被診斷為「肺炎」,但治療結(jié)果總是差強人意,僅阜陽市一地便出現(xiàn)了超過20例死亡。

經(jīng)調(diào)查,這次導致暴發(fā)的「神秘病毒」就是腸道病毒71型,只不過出現(xiàn)了一個氨基酸位點(VP1-145)突變,導致其傳染性和致病力提升。

之后在2008年5月,手足口病正式被納入法定報告?zhèn)魅静?。最終,2008年全年手足口病合計上報488955人,「死亡126人」。

而此后的大多數(shù)年份中,手足口病每年報告超過100萬例,最多甚至超過「270萬例」,最高一年死亡「超過500人」!

手足口病發(fā)病和死亡情況,圖源自制,信息源自法定傳染病報告

在2009-2018年的數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn),手足口病感染中31%和EV71有關(guān),而「重癥」和「死亡」病例中的EV71感染占比分別高達68%和92%,因此EV71其實可以說是手足口病中表現(xiàn)最出彩的病原體了。

【手足口病也有疫苗】

其實EV71并非只是在2008年開始才有重癥和死亡風險,之前多個國家暴發(fā)了EV71所致的手足口病疫情,幾次疫情中都出現(xiàn)了多名患者死亡。

甚至由于EV71感染后即便不死亡也可能出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥和后遺癥,甚至導致兒童出現(xiàn)類似于「小兒麻痹癥」相似的癥狀,因此澳大利亞悉尼兒科醫(yī)院的醫(yī)生甚至將EV71稱之為「21世紀的脊髓灰質(zhì)炎病毒」。

鼻病毒和脊灰病毒都屬于腸道病毒,圖源ICTV(公開)

出于疫情防控的目的,我國也研制出了EV71疫苗,并在2016年后陸續(xù)獲批。

獲批的疫苗一共4款,其中3款基于EV71 C4a基因型的EV71疫苗在中國大陸地區(qū)獲批使用,還有1款基于B4基因型的EV71疫苗獲批在中國臺灣省省內(nèi)使用。

EV71疫苗可以供6歲以內(nèi)(≤71月齡)兒童接種,僅需接種2針,「無需加強」,間隔≥1個月即可。

EV71疫苗示意圖,圖片已購買使用權(quán)限

臨床研究結(jié)果顯示,EV71疫苗完成2劑次接種后至少能夠提供5年保護,在3期臨床研究中顯示對住院和死亡的保護效力為100%,真實世界研究結(jié)果也支持可以降低EV71所致手足口病的發(fā)病率。

那么問題來了:只有EV71疫苗足夠嗎?

【未來的手足口病疫苗】

事實上,我國EV71疫苗可以說非常成功,并且近年來在EV71疫苗獲批后手足口病的死亡人數(shù)顯著下降,但并沒有控制住手足口病發(fā)病,原因還是之前提到的四個字:

「一病多原」。

除了EV71之外,柯薩奇病毒占比也非常高,主要包括柯薩奇病毒6型(CA6)、10型(CA10)和16型(CA16)三種病原體,這三種病原體盡管沒有EV71那么致命,但傳播能力不弱于甚至超過EV71,也會引起重癥和死亡。

柯薩奇病毒引起脫甲,圖源:https://www.bmj.com/content/369/bmj.l2151

因此,如果想控制住手足口病,多價手足口病疫苗也是必不可少的。

目前我國已有多個疫苗研發(fā)機構(gòu)在推進「EV71+CA16」的二價手足口病疫苗和「EV71+CA16+CA6+CA10」的四價手足口病疫苗,工藝涉及滅活和重組兩種。

但遺憾的是,目前都沒有看到積極地臨床數(shù)據(jù)產(chǎn)出。

而未來如何控制手足口病這種發(fā)病上百萬的疾病,或許仍需更好的疫苗和更長的時間,但至少我們現(xiàn)在已經(jīng)有4款EV71疫苗獲批使用了。

盡管其中1款僅限于在中國臺灣省的省內(nèi)使用。

愿天下無疫

=丸=

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