作者：王桂花 山東省陽信縣疾病預(yù)防控制中心
勞秀芳 山東省陽信縣勞店鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院
乙型肝炎（乙肝），是由乙型肝炎病毒（HBV）引起，以肝臟損害為主的一種傳染病，主要經(jīng)血液、母嬰和性接觸傳播，可呈急性或慢性感染，慢性乙肝患者可發(fā)展為肝硬化和肝癌。目前乙肝仍然是世界性的公共健康問題，尤其在中國，乙肝造成的疾病負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)更加沉重[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計，目前全球約有2.57億HBV感染者，而中國HBV感染者估計約8600萬人，其中需要治療的慢性乙肝患者約3200萬人[2-3]。在我國肝硬化和肝細(xì)胞癌患者中，由HBV感染引發(fā)的比例分別為60%和80%[1]。由乙肝造成的疾病負(fù)擔(dān)仍居全球首位。
在乙肝疫苗（HepB）應(yīng)用前，中國先后于1979-1980年、1992年開展過兩次全國病毒性肝炎流行病學(xué)調(diào)查，兩次調(diào)查結(jié)果中兒童HBsAg陽性率均與成人相近，表明新生兒和兒童時期HBV感染是導(dǎo)致中國乙肝高流行的主要原因[4]。在我國，慢性HBV感染者數(shù)量巨大，而母嬰傳播是我國乙肝最主要的傳播途徑[5]，因此開展新生兒HepB接種策略尤其重要。
為做好乙肝防控工作，全國采取了以接種為主的綜合防控措施。1992年開始將HepB納入計劃免疫管理，新生兒可自費(fèi)接種；2002年HepB納入計劃免疫，新生兒接種只收取接種費(fèi)；2005年HepB新生兒接種完全免費(fèi)；2013年將免疫規(guī)劃HepB從5ug/劑次提高到10ug/劑次；2015年起，對于乙肝表面抗原（HBsAg）陽性母親所生新生兒實施HepB和乙肝免疫球蛋白（HBIG）聯(lián)合接種的母嬰傳播阻斷策略，疫苗免疫效果不斷提高。
乙肝表面抗體（抗-HBs）≥10mIU/ml為預(yù)防乙肝感染的最低水平，通常將完成乙肝疫苗全程免疫后抗-HBs<10mIU/ml者稱為乙肝疫苗無應(yīng)答，將10mIU/ml≤抗-HBs<100mIU/ml稱為乙肝疫苗低應(yīng)答[6]。研究表明，接種乙肝疫苗后的免疫應(yīng)答會受自身原因（如年齡、體重、免疫狀況等）和外部原因（疫苗種類、接種劑量、接種途徑、接種程序等）的影響，會出現(xiàn)部分低應(yīng)答和無應(yīng)答。HBsAg 陽性母親所生兒童，通過出生后24小時內(nèi)接種1劑次HepB聯(lián)合HBIG并完成后續(xù)兩劑次HepB接種，能預(yù)防90%以上的感染[7]。但其中仍有2.6%-10%兒童在接受了3-4劑次HepB后抗-HBs濃度<10mIU/ml，暴露于HBV時仍有可能被感染[8]。Stephen等人進(jìn)行的隊列研究中，8654名HBsAg 陽性母親所生的HBsAg 陰性兒童接受了>3劑次的HepB后，其中5.3%的兒童表現(xiàn)為無應(yīng)答[9]。如果暴露于HBV，新生兒發(fā)展為慢性HBV感染的風(fēng)險為90%，兒童為30%-50%[10-12]。而免疫后血清學(xué)檢測（PVST）是驗證疫苗是否產(chǎn)生保護(hù)的直接證據(jù)[13]。
1984年美國免疫實踐咨詢委員會（ACIP）建議，HBV暴露新生兒出生后12小時內(nèi)，接種1劑HepB和HBIG，并在完成后續(xù)劑次HepB接種至兒童12-15月齡時開展PVST，檢測指標(biāo)包含HBsAg和抗-HBs。若檢測結(jié)果為HBsAg陰性和抗-HBs陽性，則認(rèn)為該兒童產(chǎn)生了免疫保護(hù)[14]。2004年，WHO在HepB立場文件中，建議有條件的HBsAg陽性母親所生兒童應(yīng)在完成全程接種HepB接種后8-15個月接受PVST[15]。2005年，ACIP將推薦的PVST年齡更新至9-18月齡[16]。2009年WHO的HepB立場文件中將PVST時間更新為接種完最后1劑次HepB的1-2個月內(nèi)進(jìn)行劑[17]。
通過對HBsAg 陽性母親所生兒童開展常規(guī)PVST，有利于及時識別初始免疫無應(yīng)答的兒童，通過再免疫使其抗-HBs濃度升高，避免無應(yīng)答兒童發(fā)生HBsAg 陽轉(zhuǎn)[13]。國家免疫規(guī)劃疫苗兒童免疫程序說明（2016年版）“建議對HBsAg 陽性母親所生兒童接種第3劑乙肝疫苗1-2個月后進(jìn)行HBsAg和抗-HBs檢測。若發(fā)現(xiàn)HBsAg 陰性、抗-HBs<10mIU/ml,可按照0、1、6月免疫程序再接種3劑乙肝疫苗”。2017年，國家衛(wèi)生和計劃生育委員會等11個部門聯(lián)合下發(fā)了《中國病毒性肝炎防治規(guī)劃（2017-2020年）》，明確指出新時期中國要繼續(xù)加強(qiáng)疫苗接種，繼續(xù)保持5歲以下兒童HBsAg陽性率<1%的防控目標(biāo)。國家免疫規(guī)劃疫苗兒童免疫程序及說明（2021年版）“對母親為HBsAg 陽性的兒童接種最后一劑HepB后1-2個月進(jìn)行HBsAg和乙肝病毒表面抗體（抗-HBs）檢測，若發(fā)現(xiàn)HBsAg 陰性、抗-HBs陰性或小于10mIU/ml,可再按程序免費(fèi)接種3劑次HepB”。所以，從國家政策來講，PVST的開展可以評價母嬰阻斷策略，保證防控目標(biāo)的實現(xiàn)；對家庭個人來講，PVST的開展可以更好地保護(hù)兒童不受HBV的感染。
綜上所述，結(jié)合文獻(xiàn)資料和國家政策，HBsAg 陽性母親所生嬰兒HepB基礎(chǔ)免疫完成后1-2個月進(jìn)行HBsAg和抗-HBs檢測非常必要，各相關(guān)單位和個人應(yīng)積極進(jìn)行宣傳，提高兒童免疫后血清學(xué)檢測的依從性，從而更好地保證乙肝母嬰阻斷的效果，保護(hù)兒童的身體健康。
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