審核專家：顧海彤首都醫(yī)科大學北京同仁醫(yī)院呼吸內(nèi)科副主任醫(yī)師

乙肝疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、HPV疫苗……生活中，我們會接觸各種各樣的疫苗，接種疫苗是最經(jīng)濟、最便捷的預防和控制傳染病的途徑。新冠疫情以來，大家?guī)缀醵冀臃N了新冠疫苗，除了我們熟知的滅活疫苗之外，還有一種RNA疫苗也經(jīng)常出現(xiàn)在大家的話題里。那么，相比普通疫苗，RNA疫苗具有哪些不一樣的價值？

來源丨健康巢湖

什么是RNA疫苗？

RNA是生物細胞以及部分病毒的遺傳信息載體，主要分為信使RNA（mRNA），轉(zhuǎn)運RNA（tRNA）以及核糖體RNA（rRNA）。RNA在生物體中主要承擔著將DNA轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)的作用，如果說，DNA是一張被加密的圖紙，那么RNA就是工程師，將圖紙加工成能實際投入使用的工件，把DNA所蘊含的遺傳密碼給破解（轉(zhuǎn)錄），然后通過翻譯形成肽鏈，這就是蛋白質(zhì)的雛形了。

RNA和DNA的組成

來源｜聯(lián)川生物

而RNA疫苗能夠起效，就是利用了信使RNA（下稱mRNA）的特性。早在1990年代，科學家將體外轉(zhuǎn)錄的mRNA注射到小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)其可在小鼠體內(nèi)表達，產(chǎn)生相關(guān)蛋白且具有劑量依賴性，并能夠誘導免疫反應，這也就是mRNA疫苗的雛形。當編碼抗原蛋白的mRNA被注射進人體后，能夠在體內(nèi)合成抗原蛋白，從而引起人體免疫反應對抗病原體感染，即為mRNA疫苗。

mRNA的主要功能是實現(xiàn)遺傳信息在蛋白質(zhì)上的表達，是遺傳信息傳遞過程中的橋梁。在RNA疫苗中，就是通過注射病毒的mRNA使機體啟動免疫，這樣，當真正的病毒入侵，便能起到抵御的作用。

來源丨pexels

RNA疫苗和傳統(tǒng)疫苗有什么區(qū)別？

相信大家在小時候都吃過糖丸，這枚白色的“糖”，其實就是脊髓灰質(zhì)炎疫苗（bOPV），糖丸里正是傳統(tǒng)疫苗的一種——減毒活疫苗，也就是毒性大幅下降的脊髓灰質(zhì)炎病毒。傳統(tǒng)滅活疫苗或減毒疫苗就是把死病毒或者毒性大幅下降的病毒注射進身體，讓身體免疫系統(tǒng)識別出來產(chǎn)生免疫反應，生成抗體，抗體在體內(nèi)能應對真正的病毒。

來源丨百度百科

傳統(tǒng)疫苗就像是交給身體一個限時的武器（抗體），只有這種武器能打敗敵人（病毒），當敵人入侵，就使用武器，重拳出擊，但這種武器有時效性，持續(xù)時間有限，所以需要時不時進行武器補給（疫苗注射次數(shù)不止一次）。

而RNA疫苗與傳統(tǒng)疫苗的區(qū)別在于，它所注射的是該病毒的遺傳信息mRNA，注射的mRNA在生物體內(nèi)通過正常的翻譯形成一些“病毒”，這種“病毒”和真正的病毒有著同樣的蛋白質(zhì)外殼，令免疫系統(tǒng)識別并記憶，當真正的病毒入侵，免疫系統(tǒng)就能識別出來，進行抵御。而且，并不用擔心這種“病毒”會對身體有害，RNA疫苗只含病毒的遺傳物質(zhì)的片段，無法在體內(nèi)合成完整的病毒。RNA疫苗就像是把病毒的照片交給了免疫系統(tǒng)，讓免疫系統(tǒng)記住了病毒長什么樣子。

mRNA疫苗原理

來源｜《mRNA vaccines for infectious diseases: principles, delivery and clinical translation》

因此，傳統(tǒng)疫苗與RNA疫苗的不同點就在于，RNA疫苗能讓生物體自己生產(chǎn)“病毒”，而傳統(tǒng)疫苗是依靠注射滅活或減毒病毒，讓身體產(chǎn)生抗體。

RNA疫苗的優(yōu)點

作為近二十余年的一種新興疫苗產(chǎn)物，RNA疫苗有著傳統(tǒng)疫苗無可比擬的優(yōu)勢。

來源｜新浪新聞

（1）RNA疫苗的安全性較高

RNA疫苗主要是將病毒的mRNA導入體內(nèi)，由于自身的特性，在使機體產(chǎn)生病毒蛋白質(zhì)之后就會自動銷毀，不會長時間留在體內(nèi)，接種人群的感染風險非常低。

另外還有一種擔憂，因為RNA作為遺傳物質(zhì)，會不會影響自身的基因組，產(chǎn)生突變等副作用呢？其實完全可以不用擔憂，RNA疫苗中的mRNA并不會整合進基因組中，不會產(chǎn)生感染和突變的風險。人類基因組存在于細胞核，而mRNA主要在細胞質(zhì)中發(fā)揮作用，細胞核的核膜就像一道墻，阻擋著由疫苗輸入的mRNA。而且缺少逆轉(zhuǎn)錄酶，疫苗輸入的mRNA只能夠用于翻譯出病毒蛋白質(zhì)，并不能逆轉(zhuǎn)錄成影響我們基因的DNA。

（2）疫苗更有效性

因為有多種修飾方式能夠使mRNA更佳穩(wěn)定，翻譯效率更高；同時遞送方式的發(fā)展能夠使mRNA快速遞送到細胞內(nèi)從而發(fā)揮功能。

（3）RNA疫苗的效果更顯著，接種次數(shù)更少

RNA疫苗靠的是向體內(nèi)輸入病毒的遺傳信息片段，通過此方法產(chǎn)生的免疫能比傳統(tǒng)疫苗產(chǎn)生的免疫更長久，完成最大預防率所需要的接種次數(shù)也更少。這主要是因為，mRNA控制著細胞生產(chǎn)具有病毒特征的“病毒”蛋白，讓免疫系統(tǒng)“記住”它，當真正的病毒進攻時，免疫系統(tǒng)識別出病毒上的蛋白便可以產(chǎn)生高效免疫。而傳統(tǒng)疫苗的原理不是如此，它主要是通過輸入病毒觸發(fā)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，抗體的作用時效有限，所以傳統(tǒng)疫苗接種次數(shù)需要更多，效果也不如RNA疫苗顯著。

來源｜pexels

（4）RNA疫苗生產(chǎn)的便捷性

滅活疫苗的研制需要進行細胞培養(yǎng)，并從中提取出病毒，再將病毒殺死滅活或者減小毒性等操作，難度較高，往往需要數(shù)月甚至數(shù)年，但RNA疫苗的生產(chǎn)可以不需要使用細胞，現(xiàn)在的體外轉(zhuǎn)錄技術(shù)只需要研究出病毒的RNA片段，就能非?？焖?、廉價地大規(guī)模生產(chǎn)RNA疫苗，相較于傳統(tǒng)疫苗5－6個月的生產(chǎn)周期，mRNA疫苗有望在40天內(nèi)完成疫苗樣品的生產(chǎn)制備，實現(xiàn)量產(chǎn)，因此有望更好地應對突發(fā)的傳染病疫情。

RNA疫苗的前景大好，近段時間，癌癥這一嚴重的病癥也開始了mRNA疫苗的研制，并有望于2030年前研制成功，屆時，RNA疫苗將能夠成為鞏固人類生命健康的一大保障，讓我們期待這一天，期待RNA疫苗技術(shù)完全成熟的未來。