沈潔教授（左）在接受本報記者采訪。張煒哲 攝

編前語

干細(xì)胞是一種能夠自我復(fù)制的細(xì)胞，醫(yī)學(xué)界稱其為“萬能細(xì)胞”。以干細(xì)胞為核心的再生醫(yī)學(xué)，成為繼藥物治療、手術(shù)治療后的另一種疾病治療途徑，引領(lǐng)著一場新的醫(yī)學(xué)革命，為實現(xiàn)全民健康迎來了新的曙光。發(fā)展生物產(chǎn)業(yè)對于廣東深入實施創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略、推進(jìn)供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革、加快培育經(jīng)濟(jì)發(fā)展新動能，具有十分重要的戰(zhàn)略意義。本報特聯(lián)合廣東省新型研發(fā)機(jī)構(gòu)——廣東省賽萊拉干細(xì)胞研究院推出“干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)”系列報道。本期記者帶大家走進(jìn)廣東省干細(xì)胞儲存和臨床應(yīng)用工程技術(shù)研究中心分中心——南方醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院，一起領(lǐng)略干細(xì)胞的神奇魅力。

全球約有3.82億成年人患有糖尿病，其中中國的糖尿病患者人數(shù)居全球之首，調(diào)查統(tǒng)計人數(shù)為1.14億。

南方醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院副院長、內(nèi)分泌代謝科主任、博士生導(dǎo)師、主任醫(yī)師沈潔教授介紹，中國已成為全球第一大的糖尿病國家，先后三次的流行病學(xué)調(diào)查都已證實，中國糖尿病患者比例在10%左右。而最新的調(diào)查顯示，該比例已達(dá)到10%以上；而糖尿病前期人群（血糖存在糖耐量異常的人群）的比例達(dá)到了一半，是糖尿病的“后備軍”，將來有可能發(fā)展成糖尿病，所以我國的糖尿病發(fā)展形式相當(dāng)嚴(yán)峻。

中國糖尿病呈“井噴”態(tài)勢，糖尿病并發(fā)癥兇險

全球每3個糖尿病患者當(dāng)中就有1個來自中國。沈潔表示，中國由貧窮到發(fā)展中國家的過程中，國人所攜帶的“節(jié)儉基因”加上生活方式的改變，使得糖尿病呈現(xiàn)一種“井噴”的態(tài)勢。

對于糖尿病的治療，沈潔提倡“防勝于治”，做好三級預(yù)防：一是預(yù)防糖尿病高危人群發(fā)展為糖尿病，二是減少已經(jīng)患糖尿病人群的并發(fā)癥，三是降低有糖尿病并發(fā)癥人群的致殘率和死亡率。

糖尿病并不可怕，可怕的是糖尿病并發(fā)癥?！疤悄虿〔l(fā)癥到了晚期會給患者帶來巨大的生活和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，有統(tǒng)計資料顯示，相比沒有并發(fā)癥的患者，有并發(fā)癥的病人治療費用至少多10倍?！鄙驖嵵赋觥?/p>

常見的并發(fā)癥有糖尿病腎病、偏癱、心梗及糖尿病足等。糖尿病足是糖尿病的大血管病變引起的，在下肢血管出現(xiàn)了動脈粥樣硬化、狹窄、供血不足的基礎(chǔ)上加上神經(jīng)病變、皮膚的破損，最終導(dǎo)致糖尿病足。在這個專業(yè)領(lǐng)域從業(yè)30多年的沈潔感嘆糖尿病患者“一失足成千古恨”，糖尿病足是截肢率高的一種疾病，截肢的患者當(dāng)中首要來自糖尿病足，所以探索更多新的方式和新的治療很有必要。

干細(xì)胞治療成為糖尿病的新選擇

糖尿病患者胰島功能損傷是很難逆轉(zhuǎn)的，治療目標(biāo)是保護(hù)胰島細(xì)胞。沈潔介紹，1型糖尿病患者體內(nèi)胰腺產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞被徹底損壞，從而完全失去產(chǎn)生胰島素的功能，需終身使用胰島素；2型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并未完全喪失，“干細(xì)胞治療成為一種新的選擇，干細(xì)胞具有來源方便、多功能誘導(dǎo)、歸巢、免疫調(diào)節(jié)等優(yōu)點使得越來越多臨床工作者開展相關(guān)研究?！鄙驖嵔榻B說，干細(xì)胞作為原始細(xì)胞，具有定向分化的特點，可以根據(jù)需求分化成不同的細(xì)胞。此外，干細(xì)胞還具有抗炎的作用，所以在功能學(xué)上治療有很多益處。同時干細(xì)胞具有的組織修復(fù)功能，可通過修復(fù)胰島β細(xì)胞功能、以及調(diào)節(jié)體內(nèi)的免疫調(diào)控能力，改善糖尿病病人的慢性炎癥狀態(tài)。

對于糖尿病足患者來說，由于下肢血液循環(huán)難以重新建立，一旦傷口破損，幾乎不能自愈，加上存在缺血缺氧、供氧不足、皮膚條件差等問題，所以糖尿病足的傷口被稱為難治性傷口。沈潔的團(tuán)隊也一直關(guān)注治療技術(shù)上的探索，“我們通過干細(xì)胞的治療方式重新建立微血管的循環(huán)，對于難治性的傷口用干細(xì)胞局部治療，可以達(dá)到更好的愈合。”沈潔嘗試用一種凝膠鋪在傷口表面，營造一個有利于干細(xì)胞和組織生長的微環(huán)境，促進(jìn)傷口愈合。

間充質(zhì)干細(xì)胞療效更好

2016年6月，由南方醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院沈潔申報的專項-“糖尿病足干細(xì)胞治療的技術(shù)創(chuàng)新與特異性細(xì)胞友好型載體的研發(fā)”，獲得廣州市科技創(chuàng)新委員會公布的廣州市健康醫(yī)療協(xié)同創(chuàng)新重大專項三期項目立項支持，項目經(jīng)費額度共計近500萬元。

干細(xì)胞根據(jù)類型和來源分為很多種，如胚胎干細(xì)胞、成體間充質(zhì)干細(xì)胞等，沈潔團(tuán)隊對干細(xì)胞來源進(jìn)行了篩選，現(xiàn)在主要使用的是脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞及臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞。糖尿病患者自體干細(xì)胞治療效果較差，因為細(xì)胞都是被糖基化了的，所以存活率、質(zhì)量都不好?！拔覀冇卯愺w的細(xì)胞，篩選中發(fā)現(xiàn)脂肪和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞是一個不錯的來源?！庇谑牵隗w外進(jìn)行培養(yǎng)，讓它們在體外友好型支架上更好地存活。

友好型支架要具備兩個條件，分別是足夠的營養(yǎng)保濕和足夠的空間結(jié)構(gòu)。細(xì)胞支架具有溫敏性的特點，剛配制時是水溶液，37℃時就變成凝膠。沈潔團(tuán)隊在糖尿病潰瘍創(chuàng)面的動物模型中發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞友好型載體制品的使用可以使得傷口局部形成微循環(huán)血管的循環(huán)能力明顯提高，抗炎作用也明顯提高。

不同來源的干細(xì)胞各有優(yōu)勢

沈潔在clinicaltrials.gov 上注冊申報的干細(xì)胞臨床項目有3個，分別為：使用脂肪中提取的干細(xì)胞臨床研究糖尿病足，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療相關(guān)的糖尿病血管并發(fā)癥，自體骨髓干細(xì)胞臨床研究糖尿病相關(guān)的血管并發(fā)癥。那么，它們有什么差異？

“自體骨髓干細(xì)胞在免疫排斥上問題更少，可應(yīng)用于非糖尿病的病人；臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞具有更好的誘導(dǎo)分化潛能以及旁分泌的作用；脂肪干細(xì)胞來源方便，可分泌多種細(xì)胞因子，促進(jìn)血管新生，采用脂肪干細(xì)胞可治療組織損傷，我們將此方法借鑒到了糖尿病的治療上。”沈潔說。

談及不同來源的干細(xì)胞的產(chǎn)業(yè)化前景，沈潔則表示，“每個專業(yè)有自己的看法，我們配合得比較多的是醫(yī)院的應(yīng)用。”她還提到，廣州市政府對干細(xì)胞很重視，專門設(shè)立廣州市健康醫(yī)療協(xié)同創(chuàng)新重大專項項目，項目資金主要支持圍繞廣州地區(qū)常見多發(fā)重大疾病資源優(yōu)勢和預(yù)防診治技術(shù)優(yōu)勢，聯(lián)合攻關(guān)組織實施的各個重大專題項目，其中一個方向就是干細(xì)胞。此專項市財政每年安排資金1億元，連續(xù)實施5年，共安排資金5億元，其中干細(xì)胞每年投入2500萬，共計投入1億兩千五百萬。

鏈接

強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合推動干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化

為便于干細(xì)胞臨床科研事業(yè)的順利發(fā)展，較多醫(yī)療機(jī)構(gòu)都選擇聯(lián)合企業(yè)、高校、科研機(jī)構(gòu)共同開展干細(xì)胞產(chǎn)、學(xué)、研、醫(yī)工作，如聯(lián)合組建干細(xì)胞實驗室、開展干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化研究、干細(xì)胞新藥申報等。

南方醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院作為廣東省干細(xì)胞儲存和臨床應(yīng)用工程技術(shù)研究中心分中心，同賽萊拉干細(xì)胞公司開展了系列項目合作，其中，《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病下肢血管病變》的新藥研發(fā)產(chǎn)學(xué)研合作項目，已開展臨床前研究，并和國家藥物審評專家開展項目討論會，專家一致認(rèn)為該項目具有較高的臨床應(yīng)用前景。

沈潔表示，強(qiáng)強(qiáng)結(jié)合才能更好地完成科研的突破和臨床的轉(zhuǎn)化，科研機(jī)構(gòu)的研發(fā)能力比較強(qiáng)；但臨床有更多來自于一線的需求，根據(jù)這些需求結(jié)合科研工作做一些多中心的研究；企業(yè)在這方面的推動是一個重要的環(huán)節(jié)，在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)上搭起一個平臺，在院校、科研、醫(yī)療上起到了一個穿針引線的作用。

“企業(yè)平臺起到的作用很重要，平臺將碎片化的資源整合起來，就會發(fā)揮出巨大的作用?！鄙驖嵎浅Ｖ匾暜a(chǎn)學(xué)研醫(yī)的整體結(jié)合，同時，她對賽萊拉干細(xì)胞總裁陳海佳的遠(yuǎn)見與胸懷表示贊賞，“陳海佳對廣東省干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化起到很大的推動作用，賽萊拉非常專注于做干細(xì)胞，從基礎(chǔ)研究到臨床轉(zhuǎn)化，從簡單到復(fù)雜，他們都投入了大量的精力?！?/p>

專家對話

問：目前有沒有干細(xì)胞治療糖尿病的成功案例？

沈潔：北京301醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科的母義明教授，他的團(tuán)隊做了不少關(guān)于干細(xì)胞治療糖尿病的胰島功能調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)研究和臨床研究，對有效性和安全性都做了一些驗證。

問：干細(xì)胞治療糖尿病會不會出現(xiàn)免疫排斥？

沈潔：胰島移植會存在這些問題，間充質(zhì)干細(xì)胞則很少出現(xiàn)。

問：干細(xì)胞治療會否誘發(fā)腫瘤？

沈潔：不同的干細(xì)胞其致瘤的風(fēng)險不一樣，臨床研究結(jié)果顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞主要來源于成體的組織細(xì)胞，目前并未發(fā)現(xiàn)有顯著的致瘤風(fēng)險，而且它具有免疫排斥低、相對比較穩(wěn)定的優(yōu)點。

問：您認(rèn)為，作為干細(xì)胞臨床研究責(zé)任主體的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，目前面臨的最大的困難和挑戰(zhàn)是什么？

沈潔：最大的困難在于政策，政策上要求有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)才能去做，我們現(xiàn)在拿到科研課題要經(jīng)過倫理委員會的審核，它要求你具備這個資質(zhì)才能做，同時，課題是需要跟有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)結(jié)合一起去做，這會在流程上帶來一些不便；另外，如果項目準(zhǔn)許后，需要給以政策相應(yīng)的配套，才能及時有效高效高質(zhì)地完成課題。希望政府在政策上給予更多的支持，無論是臨床上還是科研上。

問：請用一句話來總結(jié)，干細(xì)胞研究在未來醫(yī)療領(lǐng)域中需要承擔(dān)的角色，以及行業(yè)價值？

沈潔：干細(xì)胞在未來的疾病治療中是一顆璀璨的新星。