骨髓增生異常綜合征（MDS）是一組異質(zhì)性克隆性造血干細(xì)胞疾病，以血細(xì)胞減少、髓系細(xì)胞一系或多系發(fā)育異常、無(wú)效造血、向AML轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)增加為特征，臨床表現(xiàn)為外周血細(xì)胞減少導(dǎo)致的相關(guān)癥狀和體征，疾病結(jié)局是骨髓衰竭或轉(zhuǎn)化為AML，其診斷特征是骨髓和（或）外周血中髓系細(xì)胞一個(gè)系列或多個(gè)系列細(xì)胞的病態(tài)造血。DNA修復(fù)缺陷和染色體在數(shù)量上或結(jié)構(gòu)上的畸變所造成的等位基因失衡，與MDS的病理生理基礎(chǔ)密切相關(guān)；全面闡釋基因突變有助于更深入地理解MDS的生物學(xué)行為，完善分型和預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)，以及探索新型的靶向藥物治療。

MDS****與組蛋白修飾基因突變

ASXL1基因（The Addition of Sex Combs-like 1gene）編碼染色質(zhì)結(jié)合蛋白多梳家族蛋白中的一員，參與基因表達(dá)的表觀遺傳。ASXL1蛋白包含植物同源結(jié)構(gòu)域指和核受體盒結(jié)構(gòu)域，作為視黃酸受體的輔活化子，已有研究顯示其通過(guò)與NCOA1編碼的組蛋白?；D(zhuǎn)移酶或LSD1編碼的組蛋白脫甲基酶的直接相互作用而介導(dǎo)其效應(yīng)。與 TET2不同，調(diào)控MDS患者的ASXL1基因的突變率為10—15%，具有ASXL1基因突變的患者有更高風(fēng)險(xiǎn)向AML轉(zhuǎn)化，與OS減少獨(dú)立相關(guān)，盡管ASXL1基因突變導(dǎo)致MDS病理變化的機(jī)制尚不明確，但是已被視作一個(gè)不良的預(yù)后因素。

EZH2基因(The Zeste Homolog 2 gene)位于7q36.1，對(duì)其缺失、錯(cuò)義突變和移碼突變的分析表明EZH2是抑癌基因。EZH2編碼組蛋白氨基轉(zhuǎn)移酶，后者組成了多梳抑制復(fù)合物2（polycomb repressive complex 2,PRC2）的催化單位，該復(fù)合物與組蛋白H3賴(lài)氨酸27（H3K27）的二甲基化和三甲基化起始相關(guān)，而該表觀遺傳修飾與基因沉默相關(guān)。在MDS患者，多種類(lèi)型的缺失和突變導(dǎo)致EZH2功能的喪失。SET結(jié)構(gòu)域中重現(xiàn)性單等位基因EZH2點(diǎn)突變導(dǎo)致功能喪失，這一現(xiàn)象已在淋巴瘤中進(jìn)行描述。有研究顯示MDS患者（N=439）如果發(fā)生EZH2突變，其OS減少，且獨(dú)立于IPSS-R和其它突變等因素。